Hoe kom je erachter of je de genetische mutaties hebt die bij je kind tot cystic fibrosis (CF) kunnen leiden? Waarom kunnen we niet altijd weten of iemand een mutatie heeft die tot cystische fibrose kan leiden? En waarom is testen zo duur?
Overzicht
Het is belangrijk om duidelijk te maken wat genetische tests voor cystische fibrose betekent om deze vragen te begrijpen. We hebben testen die cystic fibrosis bij kinderen kunnen diagnosticeren , zelfs bij de geboorte , voordat er symptomen aanwezig zijn.
Testen voor de vervoerderstatus is echter anders.
Genetisch testen voor cystic fibrosismutaties omvat het testen van een persoon die de genmutaties niet heeft en niet zal ontwikkelen die hij of zij zou kunnen doorgeven aan nakomelingen, wat op zijn beurt kan leiden tot cystische fibrose.
Naar schatting hebben meer dan 30.000 mensen in de Verenigde Staten cystische fibrose en dragen meer dan 10 miljoen mensen de eigenschap cystische fibrose . Een drager heeft de ziekte of een van de symptomen niet, maar kan CF doorgeven aan het kind.
Genetica 101
Genen zijn onze genetische blauwdruk en zijn verantwoordelijk voor het dragen van de informatie voor alles van oogkleur tot het ontwerp van de enzymen die voedsel verteren in ons spijsverteringskanaal. Ons DNA bestaat uit 46 chromosomen, 23 die afkomstig zijn van onze moeders en 23 van onze vaders.
Een gen is een aparte sectie van een chromosoom. Onze genen zijn op hun beurt samengesteld uit combinaties van vier aminozuren, die fungeren als 'letters' die, wanneer ze worden gecombineerd, 'woorden' beschrijven. Een mutatie verwijst naar elke beschadiging van het gen waarin de normale volgorde van deze letters is vermengd.
Er kunnen letters ontbreken, letters die worden toegevoegd of ze kunnen op verschillende manieren worden herschikt.
Simplistisch gezien kun je een mutatie zien als een woord in een letter. Wanneer een letter ontbreekt of opnieuw wordt gerangschikt, wordt er een ander woord gespecificeerd. In ons lichaam wordt ons DNA "vertaald" in de vorming van eiwitten.
Wanneer een mutatie resulteert in de productie van een abnormaal eiwit, kunnen ziekten zoals cystische fibrose het gevolg zijn.
Genetica en Cystic Fibrosis
Genetisch testen op cystische fibrose wordt gedaan om te bepalen of een persoon cystische fibrose heeft of er drager van is. De test wordt meestal gedaan op een bloedmonster, maar kan soms worden gedaan op andere DNA-bevattende cellen, zoals een wattenstaafje aan de binnenkant van de wang. Het monster wordt onderzocht op een specifiek panel van mutaties van het cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR) gen .
Iedereen heeft twee exemplaren van het CFTR-gen in elk van hun cellen. Als een kopie, ook wel bekend als een allel, een mutatie blijkt te hebben, is de persoon drager. Als beide kopieën van het gen zijn gemuteerd, heeft de persoon cystische fibrose.
Voor een kind om cystische fibrose te ontwikkelen, moeten ze twee genen erven die gemuteerd zijn, één van hun moeder en één van hun vader. Als alleen de moeder of vader het gemuteerde gen heeft, kan het kind drager worden van het CF-kenmerk, maar zal het geen cystische fibrose ontwikkelen.
Mutaties in een gen zijn meestal niet van één type. Integendeel, er zijn veel verschillende manieren waarop een gen abnormaal kan zijn. Er zijn meer dan 1.500 verschillende CFTR-mutaties waarvan bekend is dat ze CF veroorzaken en nieuwe mutaties worden ontdekt terwijl het onderzoek naar het gen doorgaat.
Er worden geen testcontroles uitgevoerd voor alle mogelijke CF-veroorzakende mutaties, maar er zijn verschillende tests beschikbaar die controleren op de meest voorkomende CFTR-mutaties. De kosten van genetische tests variëren van een paar honderd tot enkele duizenden dollars en worden al dan niet gedekt door een verzekering.
Genetische tests voor Cystic Fibrosis
De basale genetische test voor cystic fibrosis soms aangeduid als het ACMG / ACOG mutatiepaneel of het 23-mutatie panel, zoekt naar de meest voorkomende CFTR-mutaties. Deze test is ongeveer 90 procent effectief bij het opsporen van CF-mutaties in de Kaukasische bevolking, maar slechts ongeveer 70 procent effectief bij Afro-Amerikanen en 60 procent effectief bij de Latijns-Amerikaanse bevolking.
De test is algemeen verkrijgbaar bij lokale en regionale laboratoria, maar de specifieke geteste mutaties zullen variëren volgens laboratoriumprotocollen. Sommige laboratoria controleren op meer mutaties, maar de basistest moet op zijn minst de 23 mutaties bevatten die zijn aanbevolen door het American College of Medical Genetics (ACMG) en het American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG). De resultaten zijn meestal binnen een paar dagen beschikbaar, maar het kan langer duren als het exemplaar voor testen naar een groter laboratorium moet worden gestuurd.
Sommige bedrijven hebben tests ontwikkeld die minder vaak voorkomende mutaties kunnen identificeren, naast die in het ACMG / ACOG aanbevolen panel. Deze tests kunnen met name nuttig zijn bij het opsporen van zeldzame cystische fibrose-mutaties wanneer deze worden uitgevoerd als vervolgtests als het basispaneel normale resultaten opleverde.
Sommige mensen kiezen ervoor om dit grondiger te testen voor hun eerste test, vooral als ze waarschijnlijk een minder vaak voorkomende CFTR-mutatie hebben. De geavanceerde tests zijn zeer gespecialiseerd en moeten naar de laboratoria worden gestuurd die ze aanbieden. Deze tests kunnen meer kosten en het duurt langer om resultaten te ontvangen dan het basistestpaneel dat in een lokaal laboratorium is uitgevoerd.
Als u carriertesten voor cystic fibrosis overweegt, is het uiterst belangrijk om met een geneticus te praten. Over het algemeen is gebleken dat testen op veel manieren een positief effect heeft, variërend van het laten agressief zijn van ouders met prenatale tests, zodat hun kind vanaf de geboorte kan worden behandeld om gerust te stellen aan diegenen die vinden dat ze geen drager van het kenmerk zijn.
Voor degenen die niet zwanger zijn op het moment van testen, maar toch vinden dat ze drager zijn, zijn er veel hartverscheurende ethische en persoonlijke keuzes die zorgvuldige overweging en veel steun vereisen.
bronnen:
Brennan, M. en I. Schrijver. Cystic Fibrosis: een overzicht van geassocieerde fenotypes, gebruik van moleculaire diagnostische benaderingen, genetische karakteristieken, voortgang en dilemma's. The Journal of Molecular Diagnostics . 2016. 18 (1): 3-14.
Dugueperoux, I., L'Hostis, C., Audrezet, M et al. Markeer de impact van Cascade Carrier-tests bij families met cystische fibrose. Journal of Cystic Fibrosis . 2016. 15 (4): 452-9.
Straniero, L., Solda, G., Costantino, L. et al. Whole-Gene CFTR-sequencing gecombineerd met digitale RT-PCR verbetert de genetische diagnose van cystische fibrose. Journal of Human Genetics . 2016, 61 (12): 977-984.