U hebt waarschijnlijk gehoord van oestrogeenreceptor-positieve borstkanker en HER2-positieve borstkanker. Je hebt misschien ook gehoord van drievoudige negatieve borstkanker. Maar wat is drievoudige positieve borstkanker?
Het is niet ongebruikelijk dat borstkanker oestrogeenreceptorpositief (ER +), progesteronreceptorpositief (PgR +) en HER2 / neu-positief (HER2 +) is.
Hoe verschillen deze drievoudige positieve borstkankers van andere subtypes van borstkanker met betrekking tot zowel het gedrag van de tumor als behandelingen die het beste werken? Wat moet je nog meer weten en wat is de prognose?
Definitie
De term "drievoudige positieve borstkanker" is voor veel mensen onbekend. Sommigen denken misschien dat het een typfout is en dat we echt denken aan drievoudige negatieve borstkanker.
Dit komt omdat studies over "drievoudige positieve" borstkanker vrij nieuw zijn op het toneel, hoewel drievoudige positieve tumoren een duidelijk subtype van borstkanker lijken te zijn. Bij het testen bleken deze tumoren ER +, PgR + en HER2 / neu + te zijn.
Met zowel oestrogeenreceptor- als HER2-positieve borstkanker, zijn er eiwitreceptoren op het oppervlak van de borstkankercellen die verantwoordelijk zijn voor het stimuleren van de groei van de kanker. Normale borstcellen hebben oestrogeen- en HER2-receptoren. In het geval van receptor-positieve tumoren is er een significant verhoogd aantal van deze receptoren.
Een mutatie of een verhoogd aantal genen (genamplificatie) resulteert in de productie van meer van deze eiwitten.
Wanneer oestrogeen aan oestrogeenreceptoren bindt, stimuleert het de groei van de cel. Met HER2 zijn het groeifactoren die binden aan de receptor om de groei te stimuleren. In HER2-positieve borstkankercellen zijn er tot 100 keer zoveel van deze receptoren als in normale borstcellen.
Hoewel er nog steeds enige controverse bestaat over drievoudige positieve borstkanker die een onderscheidend subtype is, lijken deze kankers verschillend te handelen met betrekking tot zowel het gedrag van de kanker als de respons op de behandeling. Over het algemeen hebben drievoudige positieve tumoren de meeste invloed op oestrogeenreceptorpositieve en HER2-negatieve tumoren, hoewel er ook overeenkomsten zijn tussen triple-positieve en drievoudige negatieve borstkanker .
Triple Positive vs. HER2 +
Borstkankers die HER2-positief zijn, kunnen sterk van elkaar verschillen. Over het algemeen zijn tumoren die HER2-positief zijn, meer agressief, hebben ze een lagere overlevingskans en reageren ze niet vaak op hormonale therapie. HER2-positieve tumoren die ook oestrogeenreceptorpositief (drievoudig positief) zijn, kunnen zich echter meer als oestrogeenreceptor-positieve tumoren gedragen en kunnen minder agressief zijn naast het reageren op hormonale behandeling.
Om meer diepgaande drievoudige positieve borstkanker te begrijpen, kan het nuttig zijn om naar enkele van de verschillen tussen HER2-positieve en HER2-negatieve borstkanker te kijken .
Triple Positive versus ER +
Tumoren die drievoudig positief zijn, hebben de neiging agressiever te zijn dan die alleen ER + zijn. Hormonale therapie kan minder effectief zijn en chemotherapie, althans bij tumoren in een vroeg stadium, kan minder effectief zijn.
Triple-negatieve borstkankers hebben ook meer kans op positieve lymfeklieren dan die welke alleen oestrogeenreceptorpositief zijn.
Triple Positive vs. Triple Negative
Op het eerste gezicht lijkt de prognose van drievoudige positieve borstkanker het hoogst te zijn, gevolgd door tumoren die alleen oestrogeenreceptorpositief of HER2-positief zijn, gevolgd door tumoren die drievoudig negatief zijn.
Dat lijkt niet het geval te zijn en tumoren die drievoudig positief zijn, delen sommige kenmerken met die welke drievoudig negatief zijn. Hoewel sommige drievoudige negatieve tumoren meer op ER + -tumoren lijken, vertonen sommige van deze tumoren overeenkomsten met triple-negatieve tumoren op basis van het feit dat deze tumoren agressief zijn, zich op een jongere leeftijd voordoen, een hogere tumorklasse hebben bij de diagnose en een grotere kans hebben om terug te komen. zowel lokaal, regionaal en metastatisch.
overwicht
Drievoudige positieve borstkanker is niet ongewoon. Men denkt dat ongeveer 20 tot 25 procent van de borstkankers (15 tot 30 procent in sommige onderzoeken) HER2-positief is. Vaker bekend is dat ruwweg 70 procent van de borstkankers oestrogeenreceptorpositief is, waarvan de meeste ook progesteronreceptorpositief zijn.
Van kankers die HER2-positief zijn, is ongeveer 50 procent ook oestrogeenreceptor-positief, hoewel de oestrogeenreceptor- expressie op lagere niveaus kan zijn. Over het algemeen kan ongeveer 10 procent van de tumoren, door aftrek, als drievoudig positief worden beschouwd, hoewel grootschalige onderzoeken naar de epidemiologie ontbreken. Bovendien kan de mate van oestrogeen positiviteit variëren tussen deze tumoren.
Behandeling benaderingen
Welke borstkankerbehandelingen werken het beste voor drievoudige borstkanker?
Het lijkt erop dat tumoren die zowel oestrogeenreceptor als HER2-positief zijn, twee keer zo goed op de behandeling zouden reageren. Moeten behandelingen voor HER2-positieve borstkanker die ook invloed hebben op oestrogeenreceptoren niet leiden tot een betere prognose dan alleen behandeling voor ER + - of HER2 + -tumoren?
Helaas is dit niet het geval. Voor sommige tumoren kan het gebruik van deze twee therapieën samen overbehandeling veroorzaken en het risico op bijwerkingen verhogen. Maar zelfs als beide behandelingen zijn geïndiceerd, zijn ze minder effectief.
Studies naar vroege borstkanker hebben minder baat gevonden bij HER2-gerichte therapieën wanneer het niveau van beide receptoren hoog is. Dit zijn de tumoren die zich meer gedragen als ER + / HER2-neg (luminale A) -tumoren. Maar de verminderde effectiviteit van hormonale therapieën is ook opgemerkt. Waarom zou dit niet het geval zijn, en waarom zou het niet nog effectiever zijn? Om dit te begrijpen moeten we kijken naar "crosstalk" tussen oestrogeen- en HER2-receptoren.
HER2 / Oestrogeenreceptor Crosstalk
Kankers die drievoudig positief zijn, kunnen zich anders gedragen dan zou worden verwacht op basis van HER2- of oestrogeenreceptorpositiviteit alleen en kunnen worden beïnvloed door de relatie tussen deze receptoren. Deze interactie tussen de receptoren wordt door onderzoekers aangeduid als "crosstalk."
De overspraak tussen HER2 en ER kan werken om hormonale weerstand aan te geven. Met andere woorden, communicatie tussen de receptoren (zeg HER2 en ER) kan ertoe leiden dat anti-oestrogeentherapie minder effectief is in drievoudige positieve tumoren. Op een vergelijkbare manier kan activering van oestrogeenreceptorsignalering (gerelateerd aan ER +) resulteren in resistentie tegen HER2-gerichte therapieën. Dit zou een deel van de variabiliteit in HER2-positieve tumoren kunnen verklaren, waarvan sommige veel beter reageren dan andere op HER2-blokkerende geneesmiddelen.
Het is misschien deze "crosstalk" die verklaart waarom we de reacties op hormoontherapie of HER2-gerichte therapie niet zien die we zouden verwachten.
Er wordt gedacht dat het gebruik van de combinatie van HER2-therapie (bijvoorbeeld Herceptin) en hormonale therapie (zoals Tamoxifen of Faslodex (fulvestrant)) echter een deel van de weerstand van de oestrogeenreceptor tegen hormonale therapie kan herstellen.
Bovendien werken sommige chemotherapiebehandelingen voor borstkanker beter of slechter voor HER2-positieve tumoren. Maar hoewel chemotherapie mogelijk minder gunstig is bij een ziekte in een vroeg stadium, is het van groot voordeel bij gemetastaseerde ziekte.
Gemetastaseerde drievoudige positieve kanker
Gemetastaseerde drievoudige positieve borstkanker wordt gewoonlijk anders behandeld dan gemetastaseerde HER2-positieve borstkanker . In tegenstelling tot tumoren die alleen HER2-positief zijn, lijkt er een duidelijk en significant overlevingsvoordeel te zijn bij het gebruik van chemotherapie samen met HER2-blokkeringstherapie. Dit kan worden gevolgd door hormonale therapie (zoals een aromatase-remmer).
Prognose
Aangezien er weinig studies zijn, is het moeilijk om de prognose voor drievoudige positieve borstkanker te voorspellen. Het gedrag en de respons van veel van deze tumoren zijn vergelijkbaar met die van oestrogeenpositieve maar HER2-negatieve tumoren, wat wijst op een goede prognose. Dat gezegd hebbende, hebben we opgemerkt dat er overspraak kan zijn tussen de HER2- en oestrogeenreceptoren, wat leidt tot resistentie tegen zowel hormonale als HER2-gerichte behandelingen.
Het lijkt erop dat de prognose mogelijk beter is voor vrouwen met drievoudige positieve tumoren die postmenopauzaal zijn. In een studie waarin blanke vrouwen werden vergeleken met Spaanse en Aziatische vrouwen, bleken Aziatische en Pacifische eilandbewoners een lagere sterfte te hebben dan blanke / niet-Spaanse vrouwen met drievoudige positieve tumoren.
Een woord van
Controverse blijft bestaan over de vraag of drievoudige positieve borstkanker een afzonderlijk subtype van de ziekte is, hoewel zowel het gedrag van deze tumoren als de respons op behandeling lijkt aan te geven dat dit het geval is. Over het algemeen hebben deze tumoren de neiging om het meest te "acteren" als oestrogeenreceptor-positieve, HER2-negatieve tumoren, maar er zijn significante variaties.
Er bestaat onzekerheid over de beste behandelingsaanpak voor drievoudige positieve tumoren en het lijkt erop dat er verschillende subsets zijn op basis van de mate van expressie van ER en meer. Bovendien is er waarschijnlijk overspraak tussen de verschillende soorten receptoren, wat kan leiden tot een verminderde respons op geneesmiddelen die op één type zijn gericht. Verder onderzoek is nodig om naar antwoorden te zoeken, evenals manieren om overspraak te verminderen die tot weerstand leidt.
Zoals met elk type of subtype van borstkanker, is het belangrijk om jezelf te informeren over je ziekte. Stel veel vragen, leer hoe u uw kanker kunt onderzoeken en wees uw eigen advocaat in uw zorg. Betrokken raken bij een gemeenschap voor borstkankerondersteuning kan erg nuttig zijn, omdat dit een hulpmiddel is om niet alleen steun te krijgen tijdens je reis, maar ook om te leren over de nieuwste bevindingen in de behandeling.
> Bronnen:
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. et al. Overleven van triple negatieve versus drievoudige positieve borstkankers: vergelijking en contrast. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention . 2016, 17 (8): 3911-6.
> Schott, A. Adjuvans Trastuzumab voordeel bij patiënten gediagnosticeerd met triple-positieve borstkanker. JAMA Oncology . 2016, 2 (8): 1047-8.
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. et al. Triple Positive Breast Cancer: A Distinct Subtype? . Cancer Treatment Reviews . 2015, 41 (2): 69-76.
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et al. "Triple Positive" Early Breast Cancer: An Observational Multicenter Retrospective Analysis of Outcome. Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944.