Welke migrainebehandelingen bevinden zich aan de horizon?

Nieuwe kennis over de biologie achter migraineaanvallen betekent verbeterde therapieën

Migraine is een complexe neurologische ziekte waarbij zelfs briljante wetenschappers en neurologen soms hun hoofd krabben. In tegenstelling tot veel andere medische aandoeningen, is de biologie van migraineaanvallen nog niet helemaal uitgekristalliseerd.

Het goede nieuws is dat onderzoekers eindelijk dichter komen bij het begrijpen van het 'hoe' achter migraineaanvallen - wat betekent dat hun pathofysiologie, of hoe ze zich manifesteren.

Het is deze kennis die een revolutie teweeg heeft gebracht in migrainetherapieën en een spervuur ​​van veelbelovende studies en nieuwe opkomende behandelingen heeft veroorzaakt.

De drie grote vorderingen bij migrainetherapie zijn onder meer:

1. Unieke manieren om triptanen toe te dienen, een reeds gangbaar middel tegen migraine.
2. Nieuwe anti-migrainemedicamenten voor zowel acute behandeling als preventie.
3. Medische apparaten om migraine te behandelen en te voorkomen.

Triptans uniek geleverd

Triptanen binden aan serotonine-receptoren in de hersenen en worden vaak gebruikt voor de behandeling van matige tot ernstige migraineaanvallen. Ze worden ook gebruikt om milde tot matige migraine te behandelen die niet verslappen met een NSAID .

De schoonheid van triptanen is dat ze op verschillende manieren kunnen worden toegediend - tabletten, oraal uiteenvallende tabletten (wafer), neusspray, subcutane injectie (onder de huid) en een zetpil.

Met al deze opties kan een persoon met migraine en zijn of haar arts een triptan kiezen, gebaseerd op zijn of haar unieke voorkeur en behoeften.

Deze overwegingen kunnen zijn:

• Bijwerkingen
• Begin van de actie
• Beroep op bepaalde populaties van migrauneurs, bijvoorbeeld diegenen die last hebben van misselijkheid en braken met hun migraine en die geen orale medicijnen kunnen verdragen
• Kosten
• Gemak

Het is ook opwindend om te leren dat triptanen in de toekomst op nog uniekere manieren kunnen worden toegediend.

Zo wordt er momenteel een sumatriptan linguale spray ontwikkeld, evenals een zolmitriptan-inhalator en rizatriptan-film die de mond oplost.

Houd er rekening mee dat nieuwe formuleringen niet altijd goed uitkomen. Sumatriptan was bijvoorbeeld beschikbaar als een transdermale pleister op batterij (Zecuity genaamd) die op de bovenarm of de dij werd aangebracht. Het penetreerde de huid met behulp van een elektrisch gradiëntsysteem en leverde 6,5 mg sumatriptan af gedurende een periode van vier uur. Het is momenteel echter van de markt vanwege meldingen van brandwonden en littekens die daarmee samenhangen.

Het grote plaatje hierbij is dat met nieuwe medicijnen en formuleringen veelbelovend wordt, maar ook wat aarzeling als de nuances worden gepest.

Vergeet ook niet dat de formulering die voor één persoon werkt, mogelijk niet voor een ander werkt - dus praat met uw persoonlijke arts om de plussen en minnen van uw opties voor migrainetherapie te regelen.

Nieuwe medicijnen tegen migraine

Terwijl wetenschappers de biologie onthullen achter hoe migraineaanvallen zich ontwikkelen in de hersenen, zijn ze in staat om zich op nieuwe paden en receptoren te richten. Drie ontwikkelingen in migrainemedicijnen omvatten:

1. Lasmiditan: een medicijn vergelijkbaar met andere triptanen, maar met een grotere affiniteit voor een specifieke serotoninereceptor.

1. Medicijnen gericht op calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP)
2. Medicijnen gericht op glutamaat

Lasmiditan: een serotonine 5-HT1F-agonist

Lasmiditan wordt ontwikkeld als een alternatieve medicatie tegen triptanen . Waarom is een alternatief nodig? Er zijn drie redenen:

1. Onderzoek toont aan dat ongeveer 35 procent van de mensen geen migraine-verlichting krijgt van orale triptanen.
2. Een groot aantal mensen kan geen triptanen gebruiken omdat ze bloedvatvernauwing kunnen veroorzaken (vasoconstrictie). Dus triptanen zijn gecontra-indiceerd bij mensen met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen, beroerten, perifere vasculaire aandoeningen , ongecontroleerde hoge bloeddruk en / of bepaalde vormen van migraine zoals een hemiplegische of basilarmigraine.

1. Sommige mensen vinden het gewoon niet leuk hoe triptanen ze laten voelen, omdat ze onaangename bijwerkingen kunnen veroorzaken, zoals kaak, nek en beklemming op de borst, gevoelloosheid en tintelingen (vooral van het gezicht).

Het veelbelovende nieuws over lasmiditan is dat het zich selectief bindt aan specifieke serotoninereceptoren in de hersenen, met veel minder affiniteit voor andere serotoninereceptoren die na binding kunnen leiden tot ongewenste vasoconstrictie.

Het goede nieuws is dat in een fase 2-onderzoek lasmiditan, genomen in verschillende doses, de pijn van matige tot ernstige migraine-hoofdpijn tot geen (of milde) verbetering na twee uur bleek te verbeteren. De verbetering van de pijn was dosisafhankelijk, wat betekent dat hoe hoger de dosis, hoe groter de verlichting van de pijn.

De belangrijkste bijwerkingen waren duizeligheid (voorkomend bij 38 procent van de deelnemers) gevolgd door duizeligheid en vermoeidheid.

Dus, in tegenstelling tot huidige triptanen, kan de precieze binding van lasmiditan vasoconstrictieve bijwerkingen voorkomen, maar kan dit leiden tot meer affecten van het zenuwstelsel, wat voor sommige mensen beperkend zou kunnen zijn. Over het algemeen zijn grotere studies en een duidelijker beeld van het mechanisme achter lasmiditan nodig.

Calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP)

Calcitonine-gen-gerelateerd peptide (CGRP) speelt een vitale rol in de pathogenese van migraine. Meer specifiek suggereert onderzoek dat tijdens een migraineaanval het trigeminalsysteem wordt geactiveerd, wat leidt tot het vrijkomen van CGRP uit trigeminuszenuwuiteinden. CGRP werkt dan om de bloedvaten rond de hersenen te verwijden en een fenomeen op te roepen dat neurogene ontsteking wordt genoemd, en het zijn deze twee stappen die vervolgens migraine veroorzaken.

Dus medicijnen die zowel CGRP zelf als de receptoren (de docking-site in de hersenen) van CGRP kunnen blokkeren, worden momenteel bestudeerd. Helaas zijn sommige onderzoeken naar CGRP-receptorantagonisten (medicijnen die de werking van CGRP blokkeren) om een ​​aantal redenen vroegtijdig beëindigd, waaronder bezorgdheid over levertoxiciteit. Maar één medicijn, ubrogepant, werd goed verdragen en effectief in een fase 2-studie.

Drie anti-CGRP-antilichamen (geneesmiddelen die aan het eiwit CGRP binden en het blokkeren of inactiveren) zijn ook ontwikkeld om migraine te voorkomen, met het idee om overtollig CGRP dat door trigeminuszenuwuiteinden wordt afgegeven tijdens een migraineaanval te verwijderen. Deze medicijnen tonen veelbelovende resultaten in vroege fase 1 en 2 trials.

Tenslotte is erenumab een monoklonaal antilichaam dat niet aan CGRP bindt, maar aan zijn receptor en onder de huid wordt gegeven (een subcutane injectie). Door zich te binden aan de receptor, blokkeert erenumab het van signalering. Het is bestudeerd als een preventieve medicatie tegen migraine en lijkt goed verdragen in een fase 2-onderzoek.

Over het algemeen lijkt het richten op de CGRP-routes een veelbelovende therapeutische optie voor mensen met een episodische of chronische migraine-aandoening.

Glutamaatreceptorantagonisten

Glutamaat is een neurotransmitter, of chemische stof in de hersenen, die volgens zowel dier- als mensstudies een sleutelrol lijkt te spelen bij de manifestatie van migraine. Een aantal medicijnen met betrekking tot het blokkeren of veranderen van glutamaatreceptoren zijn onderzocht, sommige voor de behandeling van acute migraine-aanvallen en andere voor het voorkomen van migraine.

U kunt zelfs een preventief medicijn nemen, zoals topamaat (topiramaat) en botulinumtoxine A dat glutamaatafgifte blokkeert, samen met andere chemicaliën.

Interessant is dat ketamine (een anestheticum), dat een receptor van glutamaat in de hersenen, de NMDA-receptor genaamd, blokkeert, migraine-aura- mogelijk blijkt te behandelen door corticale verspreidende depressie te onderdrukken, een golf van depressieve zenuwactiviteit die over de cortex van de hersenen.

In een kleine, dubbelblinde studie van mensen met verlengde migraineaura, werd 25 mg intranasale ketamine (toegediend via de neus) vergeleken met intranasale kennis (midazolam), die een kalmerend middel is. Uit de studie bleek dat ketamine de ernst verlaagde, maar niet de duur van de aura. Bijwerkingen inbegrepen:

• Gevoelens van onwerkelijkheid
• Euforie
• Tijdelijke milde duizeligheid

Deze effecten verdwenen binnen 30 tot 45 minuten. Over het algemeen blijft de rol van glutamaat en zijn routes in chronische migraine en migraine-aura een bron van onderzoek en daarmee een hoop op nieuwere therapieën.

Revolutionaire FDA-goedgekeurde apparaten voor migrainetherapie

Het creëren van hulpmiddelen om migraine te behandelen en te voorkomen heeft een revolutie teweeggebracht in de migraine therapie. Deze apparaten zijn voor het grootste deel eenvoudig te gebruiken, handig en gekoppeld aan minimale schadelijke effecten. De nadelen zijn de kosten en het feit dat sommige apparaten niet voor iedereen werken.

Toch kan investeren in een apparaat voor sommige migrainepatiënten een redelijke optie zijn, vooral als medicijnen niet werken, of voor mensen die gevoelig zijn voor hoofdpijn door overmatig gebruik van medicijnen .

Eén middel tegen migraine, Cefaly genaamd, richt zich op de supraorbitale zenuw (tSNS) die een deel van het voorhoofd, de hoofdhuid en het bovenste ooglid innerveert. Het is een op batterijen werkend apparaat dat wordt gedragen als een hoofdband dat dagelijks wordt gebruikt gedurende sessies van twintig minuten.

Het is een veilig, goed getolereerd en gebruiksvriendelijk apparaat volgens een grote studie in het Journal of Headache and Pain, waarbij minder dan vijf procent van de mensen melding maakt van geringe bijwerkingen. Het kan een goede optie zijn voor mensen die geen orale migraine-preventieve medicatie kunnen verdragen of niet willen.

Een ander apparaat is een niet-invasieve vaguszenuwstimulatie (nVNS) apparaat (GammaCore genaamd) dat kan worden gebruikt voor het voorkomen en behandelen van acute migraineaanvallen. Het werkt door de nervus vagus te stimuleren - dus wordt het ongeveer twee minuten lang tegen de zijkant van de nek gehouden nadat een geleidende gel is aangebracht. Er wordt aangenomen dat het werkt door het onderdrukken van hoge niveaus van glutamaat in het trigeminalsysteem.

In een onderzoek in de Journal of Headache and Pain toonden de resultaten verbetering in het aantal hoofdpijn per maand, evenals de pijnintensiteit, bij deelnemers met een episodische of chronische migraine-aandoening. Weinig bijwerkingen werden gemeld en geen ervan was ernstig. Deze bijwerkingen omvatten huidirritatie en nektrekkingen.

Een derde apparaat genaamd de Spring transcraniële magnetische stimulator (sTMS) is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van migraine met aura. Het wordt gebruikt door het apparaat achter op uw hoofd aan te brengen en op een knop te drukken, die stimulerende magnetische energie in de hersenen afgeeft. Het kan slechts eenmaal per 24 uur als behandeling worden gebruikt. Er wordt aangenomen dat het werkt door onderdrukte corticale verspreidende depressie, de golf van elektrische activiteit die over de hersenen zweeft.

Een woord van

Hoewel het hoogtepunt van nieuwe migrainetherapieën en -apparaten opwindend en veelbelovend is, moet u er rekening mee houden dat het behandelen en voorkomen van uw migraineaanvallen een vervelend en plooibaar proces kan zijn, een proces van vallen en opstaan ​​dat zal veranderen als uw migraine, levensstijl en / of voorkeuren veranderen.

Blijf proactief door regelmatig uw neuroloog op de hoogte te houden en op de hoogte te blijven van het migraine-nieuws, zonder te vast te lopen aan de technische voorwaarden van opkomende therapieën. Laten we hopen dat deze slopende ziekte binnenkort iets meer voor u of uw geliefde wordt ontlast.

> Bronnen:

> Antonaci F, Ghiotto N, Wu S, Pucci E, Costa A. Recente ontwikkelingen in migraine therapie. Springplus. 2016 17 mei; 5: 637.

> Chan K, MaassenVanDenBrink A. Glutamaat-receptorantagonisten bij de behandeling van migraine. Drugs . 2014 juli; 74 (11): 1165-76.

> Färkkilä M et al. Werkzaamheid en verdraagbaarheid van lasmiditan, een orale 5-HT (1F) receptoragonist, voor de acute behandeling van migraine: een fase 2 gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, parallelle groep, dosis-variërend onderzoek. Lancet Neurol . 2012 mei; 11 (5): 405-13.

> Magis D, Sava S, d / Elia TS, Baschi R, Schoenen J. Veiligheid en de tevredenheid van patiënten over transcutane supraorbitale neurostimulatie (tSNS) met het Cefaly-apparaat bij hoofdpijnbehandeling: een overzicht van 2.313 hoofdpijnpatiënten in de algemene bevolking. J Hoofdpijn Pijn . 2013 1 december; 14: 95.

> Sun H et al. Veiligheid en werkzaamheid van AMG 334 voor de preventie van een episodische migraine: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.