Welke rol kunnen PARP-remmers spelen bij de behandeling van borstkanker? Verschillende geneesmiddelen die bekend staan als PARP-remmers zijn recent bestudeerd voor de behandeling van borstkanker. Wat doet deze categorie medicijnen, en wat kan hun uiteindelijke rol zijn bij het behandelen van mensen met borstkanker?
Over PARP en DNA-reparatie
PARP is een acroniem voor poly (ADP-ribose) polymerase.
PARP is een eiwit dat verschillende rollen heeft in cellulaire processen, met name in DNA-herstel en geprogrammeerde celdood (apoptose). Gezonde cellen kunnen PARP gebruiken om zichzelf te herstellen en hun normale levenscyclus te leven. Kankercellen kunnen echter ook PARP gebruiken om DNA-schade te herstellen, waardoor hun ongecontroleerde groei wordt uitgebreid. Dergelijke kankers kunnen resistent worden tegen behandeling. Er zijn verschillende PARP-eiwitten en ze hebben elk hun eigen rol in functies in cellen.
PARP-remmers en behandeling van borstkanker
Een PARP-remmer is een medicijn dat PARP-eiwitten blokkeert bij het repareren van beschadigde kankercellen. Chemotherapie en bestraling werken door het DNA van cellen te breken zodat ze zich niet kunnen vermenigvuldigen. Sommige soorten kankercellen gebruiken PARP-enzymen om hun DNA-schade te herstellen en te herstellen van de aanval op kankerbehandelingen. Verschillende klinische onderzoeken worden gedaan om te zien of PARP-remmers, in combinatie met andere kankerbehandelingen, PARP-eiwit kunnen blokkeren van beschadigde kankercellen.
Effecten op borstkankercellen
Als een PARP-remmer wordt toegevoegd aan chemotherapiebehandelingen voor borstkanker, hopen onderzoekers dat kankercellen die antikankergeneesmiddelen hebben weerstaan, kwetsbaar worden voor fatale DNA-schade. In sommige gevallen kan een PARP-remmer alleen worden gebruikt in plaats van in combinatie met chemotherapie en bestraling.
Nog beter nieuws is dat PARP-remmers niet lijken op normale, niet-kankercellen. Dat betekent minder bijwerkingen voor patiënten en sneller herstel van behandelingen.
Hoop op erfelijke borstkanker
PARP-remmers kunnen vooral nuttig zijn voor patiënten met erfelijke borstkanker. Mensen met BRCA1- en BRCA2- genmutaties lopen een zeer hoog risico op het ontwikkelen van borstkanker. Gezonde BRCA-genen produceren eiwitten die tumorvorming kunnen onderdrukken ( ze worden tumorsuppressorgenen genoemd ), maar gemuteerde BRCA-genen zijn machteloos in het maken van deze eiwitten die vechten tegen kankercellen. PARP-remmers kunnen de zwakte benutten die inherent is aan kankercellen met gemuteerde BRCA. Een mogelijk gebruik voor PARP-remmers kan preventie van erfelijke borstkanker zijn . Misschien worden PARP-remmers een preventieve behandeling voor vrouwen met een hoog risico en zouden profylactische mastectomieën achterhaald zijn.
Stimulerend nieuws voor triple-negatieve borstkankers
Enkele klinische onderzoeken met PARP-remmers hebben enig klinisch voordeel gevonden van het toevoegen van een PARP-remmer aan andere behandelingen voor metastatische drievoudige negatieve borstkanker . In deze studies werden de PARP-remmers goed verdragen. Op dit moment is bevacizumab de enige goedgekeurde gerichte therapie voor gemetastaseerde borstkanker, maar dit medicijn heeft niet veel specifiek nut voor mensen met drievoudig-negatieve borstkanker.
Andere toepassingen voor PARP-remmers
Geneesmiddelen ontwikkeld met PARP-remmers worden getest op verschillende soorten kanker: borst- en eierstok, baarmoeder, hersenen en pancreas. In 2015 werd een PARP-remmer goedgekeurd voor de behandeling van sommige ovariumkankers.
Potentieel belang van PARP-remmers
De toevoeging van PARP-remmers aan het huidige arsenaal aan wapens tegen borstkanker lijkt veelbelovend. PARP-remmers verhogen de effectiviteit van chemotherapie tegen agressieve erfelijke en drievoudige negatieve borstkanker, mogelijk zonder veel ernstige bijwerkingen toe te voegen. Deze medicijnen lijken de kwaliteit van leven te verbeteren en de overleving van patiënten te verlengen.
Het bestrijden van borstkanker op het niveau van zijn DNA lijkt op de golf van de toekomst.
> Bronnen:
> Boerner, J. et al. Eiwitexpressie van DNA-schadeherstel Proteïnen dicteert respons op topoisomerase- en PARP-remmers bij triple-negatieve borstkanker. PLOS One . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E. en M. Robson. Poly (ADP-ribose) polymeraseremmers in triple-negatieve borstkanker. Cancer Journal . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C. en K. Altundaq. Vooruitgang in PARP-remmers voor de behandeling van borstkanker. Deskundige mening in farmacotherapie . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J. en L. Livraghi. PARP-remmers in de behandeling van borstkanker: actuele gegevens en toekomstperspectieven. BMC-medicijn . 2015. 13: 188.
> Hiller, D. en Q. Chu. Huidige status van poly (ADP-ribose) polymeraseremmers als nieuwe therapeutische middelen voor triple-negatieve borstkanker. International Journal of Breast Cancer . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. et al. Fase I / Ib Studie van Olaparib en Carboplatin in BRCA1 of BRCA2 Mutatie-geassocieerde borst- of eierstokkanker met biomerkeranalyses. Journal of the National Cancer Institute . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Iniparib Plus-chemotherapie bij gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker. The New England Journal of Medicine . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Journal of Clinical Oncology . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A., en S. Kummar. De belofte waarmaken: Poly ADP Ribose-polymerase-inhibitie als gerichte antikanker-therapie. Huidige mening in Oncology . 2015, 27 (6): 475-81.
> Rios, J. en S. Puhalla. PARP-remmers in borstkanker: BRCA en verder. Oncologie (Williston-park) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Langdurige veiligheid en antitumoractiviteit van Olaparib Monotherapie na combinatie met carboplatine en paclitaxel bij patiënten met voortgeschreden borst-, eierstok- of eileiderstoornissen. British Journal of Cancer . 2015. 113 (3): 396-402.