Myeloom symptomen en diagnose

Myeloom en multipel myeloom zijn verschillende namen voor dezelfde kanker. Het woord veelvoud is optioneel en verwijst naar de vele tumoren die zich ontwikkelen in de botten van mensen met deze ziekte.

Myeloom, leukemie en lymfoom zijn de drie belangrijkste soorten bloedkanker of hematologische maligniteit. Van de drie komt myeloom het minst vaak voor. De kans op het ontwikkelen van myeloom neemt toe met de leeftijd en de meeste mensen die gediagnosticeerd zijn, zijn in de leeftijd van 60 of ouder. Hoewel het bij jongere volwassenen kan voorkomen, is minder dan één procent van de gevallen onder de leeftijd van 35 jaar.

Wat is myeloom?

Myeloom is kanker die begint in het beenmerg . Bij gezonde volwassenen is beenmerg het levende weefsel dat is ingepakt in de sponsachtige binnenholten van bepaalde botten. Daar maakt en produceert het voortdurend nieuwe rode bloedcellen en witte bloedcellen van alle soorten, waardoor je een constante toevoer in je bloed hebt.

Myeloom is echter specifiek kanker van de plasmacellen - een zeer gespecialiseerd type witte bloedcel. Het belangrijkste werk van plasmacellen is het maken van antilichamen, de microscopische eiwitten die buitenlandse indringers taggen voor immuunvernietiging.

Een gezonde populatie van plasmacellen scheidt een volledige portefeuille van verschillende antilichamen af ​​om een ​​enkele kiem aan te vallen. Bij myeloom is er een 'kloon' van storende plasmacellen - veel kopieën van dezelfde plasmacel in het beenmerg produceren een identiek eiwit (een monoklonaal eiwit of M-eiwit ) dat abnormaal is. Deze kwaadaardige kloon van plasmacellen wacht niet op een kiem om binnen te vallen; het produceert M-eiwit continu en in overmaat.

Hoe een gezonde plasmacel kanker wordt, is nog steeds niet volledig bekend, maar wetenschappers winnen terrein. Belangrijk is dat nu wordt begrepen dat myeloom tot een familie van verschillende plasmacelaandoeningen behoort. Veel mensen met bepaalde precursorplasmacelziekten ontwikkelen uiteindelijk multipel myeloom.

symptomen

Niet iedereen met myeloom heeft in het begin symptomen, dus het vroeg vangen van myeloom is een uitdaging. Symptomen om op te letten omvatten het volgende:

• Botpijn, vooral in de ruggengraat of borst
• Vermoeidheid
• Onbedoeld gewichtsverlies
• Frequente infecties
• Misselijkheid, obstipatie en / of gebrek aan eetlust
• Je erg dorstig voelen
• Verwarring of hersenmist
• Gevoelloosheid of zwakte in de benen

Vaak zijn de symptomen van myeloom gekoppeld aan de specifieke effecten van de kwaadaardige kloon en / of de antilichaam-eiwitten die zij produceren. Bijvoorbeeld:

• Als zich abnormale cellen in de botten opstapelen, zijn botpijn, zwakte van de botten en fracturen mogelijk, mogelijk met zenuwbeschadiging.
• Wanneer myeloomcellen de bloedvormende cellen van het lichaam verdampen, kunnen mensen een laag aantal cellen ontwikkelen. Een verminderd aantal rode bloedcellen of anemie kan bijdragen aan symptomen van zwakte en duizeligheid. Een tekort aan witte bloedcellen kan je meer infectiegevoelig maken. En tekorten aan bloedplaatjes kunnen leiden tot bloedingsproblemen door verwondingen die normaal minder ernstig zouden zijn.
• Myeloomcellen kunnen andere cellen signaleren om bot af te breken en calcium vrij te maken dat gevaarlijk hoge niveaus in het bloed kan bereiken. Bekend als hypercalciëmie, heeft deze overmaat aan calcium in het bloed te maken met zijn eigen reeks symptomen, waaronder extreme dorst / overmatig plassen, verwarring, ernstige constipatie, buikpijn en verlies van eetlust.
• Soms produceren myeloomcellen eiwitten die schadelijk zijn voor de nieren en zenuwen. Dit kan een nieraandoening veroorzaken of, in het geval van aangetaste zenuwen, gevoelloosheid, tintelingen of zwakte. Zulke tintelingen en pijn in de handen, armen, voeten en benen staan ​​bekend als perifere neuropathie.

• De opbouw van myeloma-eiwit kan ook resulteren in een verdikking van het bloed - bijna als het toevoegen van te veel meel aan pannenkoekbeslag. Deze verdikking wordt hyperviscositeit genoemd. Het kan de bloedtoevoer naar de hersenen vertragen en verwarring, duizeligheid en andere symptomen veroorzaken.

Is er een pre-myeloom?

Vroege diagnose van myeloom is een uitdaging, omdat symptomen zich pas in vergevorderde stadia kunnen voordoen. Soms zijn er vage symptomen die in eerste instantie worden toegeschreven aan andere ziekten. Wetenschappers hebben echter een familie van verschillende plasmacelaandoeningen geïdentificeerd, waarvan sommige uiteindelijk tot myeloom kunnen evolueren, zoals de volgende:

• Monoklonale gammopathie met onbepaalde betekenis (MGUS)
• Plasmacytoma of eenzame plasmacytoma.

MGUS

Wanneer u te veel kopieën van hetzelfde antilichaam heeft, staat dit bekend als een monoklonale gammopathie of MG. Mensen met myeloom hebben mogelijk MG, maar niet iedereen met MG heeft myeloom. In feite is er een lange lijst van ziekten die verband houden met de aanwezigheid van MG en veel ervan zijn geen kanker.

Wanneer een persoon MG heeft maar er geen aanwijzingen zijn over de oorzaak, staat het bekend als een MG met onbepaalde betekenis of MGUS. Niet iedereen met MGUS zal doorgaan met het ontwikkelen van myeloom, maar sommigen wellicht, en daarom is jaarlijkse monitoring noodzakelijk.

Hoewel het een goedaardige aandoening is, loopt MGUS het risico om met een snelheid van ongeveer 1,5 procent per jaar myeloom te worden. De kansen stijgen met hogere aantallen abnormale plasmacellen in het beenmerg en ook met hogere niveaus van M-proteïne in het bloed. MGUS wordt meestal gevolgd, maar niet behandeld.

plasmacytoom

Soms is er het enige bewijs van één enkele plasmaceltumor. Wanneer dit gebeurt, wordt het een plasmacytoma of een geïsoleerd plasmacytoma van het bot genoemd, in plaats van een myeloom.

Een alleenstaand plasmacytoom kan zich ook buiten het beenmerg in een ander orgaan ontwikkelen. In dit geval wordt het een buitenmediale plasmacytoma genoemd. Veel mensen met een solitair plasmacytoma gaan door met het ontwikkelen van multipel myeloom, dus nauwlettend toezicht op tekenen van myeloom is belangrijk.

Wat gebeurt er in Myeloom?

Denk aan je beenmerg als een voetbalstadion vol met fans. Elke ventilator is een cel en er zijn veel verschillende celtypen. In dit stadion zijn plasmacellen de fans die een vlag kregen om te zwaaien tijdens de halftime-show. En elke plasmacel / ventilator heeft een vlag met een andere kleur, wat staat voor het unieke antilichaam dat het maakt.

In gezond beenmerg zijn er meer celtypen dan plasmacellen. In ons stadion hebben de meeste fans dus geen gekleurde vlaggen. Toch zijn er genoeg fans en gekleurde vlaggen om het stadion te vullen met vrijwel elke tint van elke kleur - een spectaculaire diversiteit aan antilichamen.

Stel je nu voor dat een enkele plasmacel met een grijze vlag muteert en erin slaagt zichzelf te klonen, waarbij hij twee identieke fans wordt, elk met een grijze vlag. Dan worden er twee vier, vier worden acht, enzovoort, allemaal met hun grijze vlaggen. Uiteindelijk zijn er veel meer grijze vlaggen dan verwacht. De grijze vlaggen vertegenwoordigen meerdere kopieën van hetzelfde eiwit - een monoklonaal eiwit of een M-eiwit - omdat het afkomstig is van de enkele lastige kloon van cellen. Deze overmatige hoeveelheid monoklonaal eiwit in het bloed of de urine is iets dat kan worden gedetecteerd in laboratoriumtests.

Stel nu dat één cel van de kwaadaardige kloon opstaan ​​om een ​​drankje te kopen, maar vervolgens terugkeert naar het verkeerde gedeelte van de zitplaats, nog steeds zichzelf blijft klonen. De kloon begint in een nieuw gedeelte en opnieuw worden er twee vier, vier worden acht, enzovoort.

Deze kwaadaardige plasmacel-klonen kunnen beginnen met het overnemen van het stadion. Ze verdringen rijen en secties van stoelen die behoorden tot gezonde mergcellen, zoals cellen die je voorraad rode cellen, witte cellen, bloedplaatjes en zelfs andere plasmacellen met gekleurde vlaggen bevatten. Wanneer het aantal grijze vlaggen toeneemt, kan het aantal normale, polyklonale, kleurrijke vlaggen afnemen.

En kwaadaardige klonen kunnen ook andere nabijgelegen cellen in het stadion beïnvloeden. Plasma-celklonen kunnen chemische boodschappers vrijgeven die ervoor zorgen dat nabije "fans" zich ongepast gedragen. Sommigen van hen (osteoclasten) zullen in het cement van het stadion beginnen te boren ( botresorptie ) en wolken stof (calcium) vrijgeven die zich door het stadion en verder (de bloedbaan) verspreiden.

Soorten

Wanneer myeloom zich ontwikkelt, kan het bij verschillende mensen anders ontstaan ​​en zich ontvouwen. Enkele van de termen die worden gebruikt om myeloom te classificeren omvatten:

• Asymptomatisch Myeloom
• Smeulende myeloom
• Symptomatisch of actief myeloom
• Light Chain Myeloma
• Nonsecretory Myeloma
• Myelomen van verschillende genetische subtypes

Asymptomatisch versus smeulend versus actief / symptomatisch myeloom

Bij sommige mensen is er een "tussenfase" van de ziekte - een toestand tussen MGUS en actief myeloom, dat wil zeggen. Wanneer dit gebeurt, wordt het asymptomatisch myeloom genoemd en in dergelijke gevallen zijn er weinig tekenen van actieve ziekte of is het myeloom stabiel.

Bij smeulende myeloom raakt het beenmerg gevuld met extra plasmacellen. Ongeveer 10 procent of meer van de mergcellen kan afkomstig zijn van de myeloma-kloon en / of M-eiwitniveaus worden groter dan 30 g / l. Bij smeulend myeloom is er echter nog steeds geen bloedarmoede, geen nierfalen, geen verhoogde calciumgehalten in de bloedbaan en geen beschadigde zachte botgebieden. Smeulende myeloom wordt meestal waargenomen, maar niet behandeld; echter, onderzoekers kijken in sommige situaties naar de mogelijke voordelen van vroege behandeling.

Symptomatisch of actief myeloom moet worden behandeld. Er zijn M-eiwitten in het bloed of urine en een verhoogd aantal plasmacellen in het beenmerg. Zachte plekken kunnen in delen van het bot verschijnen, het bot verzwakken, pijn veroorzaken en het risico op fracturen vergroten. En die items die ontbreken in de beschrijving van smeulend myeloom van bovenaf, kunnen tot bloei komen bij actief myeloom.

Eiwitten helpen bij het classificeren van myeloom

Het soort eiwit dat de myeloomcellen produceren, helpt ook te bepalen welk type myeloma er is. Antistoffen zijn enorme eiwitten met verschillende onderdelen of ketens. Zware delen of zware ketens en lichte delen of lichte ketens komen allemaal samen om een ​​enkelvoudig geheel antilichaam te vormen.

Bij het benoemen van een antilichaam of immunoglobuline bepalen de zware ketens welke letter na het immunoglobuline (Ig) komt. Het meest voorkomende zware deel dat wordt gevonden in myeloom M-eiwitten is bijvoorbeeld IgG, dat verantwoordelijk is voor ongeveer 60 tot 70 procent van de gevallen van myeloom. Het volgende is IgA. In zeldzame gevallen kan IgD of IgE betrokken zijn.

In sommige gevallen kunnen myelomacellen alleen onvolledige antilichamen produceren of ze kunnen alleen lichte ketens uitscheiden. Deze worden Bence-Jones-eiwitten genoemd en zijn zo klein dat ze vaak vanuit de nieren in de urine terechtkomen. Bijna 20 procent van alle gevallen van myeloom scheiden alleen lichte ketens uit.

Grofweg een procent van alle gevallen van myeloom scheidt onvoldoende M-eiwitten of lichte ketens af om überhaupt waarneembaar te zijn. In deze gevallen worden gevoeliger testen gebruikt of leiden de symptomen van myeloom plus het vinden van abnormale plasmacellen in het merg tot een diagnose.

Genetische subtypen

Er zijn verschillende genetische afwijkingen geassocieerd met myeloom. Sequenties van DNA zijn bestudeerd, zodat bijvoorbeeld bekend is dat het hebben van een van deze genetische afwijkingen invloed kan hebben op of voorspellen hoe uw ziekte op de behandeling zal reageren . Onderzoekers hopen dat dergelijke genetische profilering zal blijven bijdragen tot vooruitgang op het gebied van myeloma-behandelingen.

Oorzaken

In de meeste gevallen weten wetenschappers niet precies hoe myeloom begint . Tarieven verschillen per ras-Afro-Amerikanen groter dan blanke Amerikanen en blanke Amerikanen groter dan Aziatische Amerikanen - maar de redenen zijn onbekend. Bepaalde genetische veranderingen in de plasmacellen zijn geïdentificeerd, maar wat deze veranderingen op de eerste plaats veroorzaakt, is niet altijd duidelijk.

Genen worden gecodeerd in DNA, dat is verpakt in 23 paren chromosomen. In de myeloomcellen van sommige mensen ontbreken delen van chromosoom nummer 13, bekend als een deletie. Deze deleties lijken het myeloma meer therapieresistent te maken.

In ongeveer 50 procent van de mensen met myeloom heeft de kwaadaardige kloon een chromosoom met wat een translocatie-onderdeel van een chromosoom wordt genoemd, is overgeschakeld met een deel van een ander chromosoom in de myeloomcellen. Wanneer dergelijke herschikkingen cruciale genen in- of uitschakelen, kan dit de maligniteit bevorderen.

Onderzoekers geloven ook dat afwijkingen in andere cellen in het beenmerg ook een rol kunnen spelen bij myeloom. Bepaalde immuuncellen genaamd dendritische cellen kunnen bijvoorbeeld chemische signalen maken die ervoor zorgen dat gezonde plasmacellen groeien. Overmatige signalering door dendritische cellen kan dus bijdragen aan de ontwikkeling van myeloom.

Diagnose

Als symptomen wijzen op myeloom, worden laboratoriumtesten op bloed en / of urine, beeldvorming van de botten en een beenmergbiopsie meestal gedaan.

Bloedtesten

• Complete bloedtelling (CBC): dit omvat het geautomatiseerd tellen van bloedcellen van verschillende typen om te bepalen of uw cijfers binnen een normaal of abnormaal bereik vallen. Wanneer myeloomcellen zich in het beenmerg verspreiden, zal een deel van het aantal bloedcellen laag zijn. Een laag aantal rode bloedcellen is een veel voorkomende bevinding.
• Immunoglobulinen (Ig) Kwantificering: Ig-kwantificatie wordt uitgevoerd om te zien welke, indien aanwezig, van de vijf verschillende typen antilichamen, in verhoogde concentraties zijn - IgA, IgD, IgE, IgG en IgM. Bij myeloom kan een van deze hoog zijn en de anderen kunnen lager zijn dan normaal. Andere patronen zijn mogelijk.
• SPEP en UPEP: dit verwijst naar serumeiwitelektroforese en urineproteïne-elektroforese. Deze tests kunnen bepalen of er een monoclonale eiwitopbouw of spike in het spel is.
• Free Light Chains: deze test meet het aantal lichte ketens in het bloed. Dit kan bijvoorbeeld worden gedaan bij een patiënt met myeloom waarvoor door SPEP geen M-eiwit wordt gevonden.

Beenmergtesten en biopsieën

Mensen met myeloom hebben te veel plasmacellen in hun beenmerg. Dus, een beenmerg biopsie en aspiratie wordt gedaan om de tellingen te beoordelen en monsters te verkrijgen. Het kan worden gedaan op het kantoor van de dokter of in het ziekenhuis. Biopsiespecimens worden vervolgens onderzocht door een patholoog en ondergaan verdere laboratoriumtests.

Genetische tests van kankercellen

Genetische testen worden vaak gedaan op de abnormale cellen als onderdeel van de diagnose en evaluatie van het myeloom. Cytogene analyse verwijst naar tests die veranderingen in de chromosomen van de myeloomcellen onderzoeken.

Bepaalde mutaties en genetische herschikkingen helpen artsen ook te voorspellen hoe een maligniteit zich zou kunnen gedragen. Een groot aantal verschillende tests zijn beschikbaar en worden gebruikt om de kanker van een persoon genetisch te evalueren zodra de cellen zijn verkregen.

Amyloid Biopsie

Hoge niveaus van abnormale antilichaameiwitten stellen myeloma-patiënten in gevaar voor het ontwikkelen van amyloïdose. Amyloïde is een stof die zich in elk weefsel kan opbouwen en een biopsie helpt om deze ziekte te diagnosticeren. Meestal wordt bij deze biopsie een naald gebruikt om wat buikvet te verwijderen.

Scans en imaging

Myeloomcellen staan ​​bekend om hun vermogen om zogenaamde lytische laesies in botten te maken. Ze kunnen andere cellen, osteoclasten, aantrekken om botten te vernietigen of zachte plekken in afzonderlijke botgebieden veroorzaken.

Vaak is een reeks röntgenfoto's die de meeste botten bevat, klaar. Wanneer dit soort beeldvorming wordt uitgevoerd, staat het bekend als een botonderzoek of skeletonderzoek. Andere vormen van beeldvorming kunnen met name nuttig zijn in bepaalde gevallen, zoals het vinden van plasmacytomen die niet op röntgenfoto's te zien zijn.

Wanneer moet u een arts raadplegen?

Overweeg een afspraak te maken met uw arts als u aanhoudende klachten of symptomen hebt die u zorgen baren. Symptomen van myeloom kunnen vaag en niet-specifiek zijn.

Als u de diagnose MGUS of eenzame plasmacytoom heeft, is het belangrijk dat u en uw arts de dingen in de gaten houden, aangezien deze plasmacelaandoeningen kunnen evolueren naar myeloom. Vraag altijd uw arts naar eventuele vragen over uw specifieke toestand.

Een woord van

Als u of een dierbare onlangs werd gediagnosticeerd met myeloom, is het heel normaal om zich verward, boos, overweldigd of al het bovenstaande te voelen. Een diagnose van kanker is op veel verschillende manieren levensveranderend. Het kan helpen om de verhalen van anderen te horen. Survivorship-workshops, conferenties en zelfs sociale media zijn uitstekende manieren om contact te maken met anderen die misschien je worsteling delen of soortgelijke ervaringen en inzichten hebben.

> Bronnen:

> Hengeveld PJ, Kersten MJ. B-cel activerende factor in de pathofysiologie van multipel myeloom: een doelwit voor therapie? Blood Cancer Journal. 2015; 5 (2): e282-.

> Sonneveld P, Broijl A. Behandeling van recidiverend en refractair multipel myeloom. Haematologica. 2016; 101 (4): 396-406.

> Palumbo A, Anderson K. Multiple myeloma. N Engl J Med. 2011; 364 (11): 1046-1060.