Klinefelter's Syndrome - A Genetic Condition Affecting Males
Klinefelter-syndroom is een genetische aandoening die alleen mannen treft. Dit is wat u moet weten over de oorzaken, symptomen en behandelingsopties voor de aandoening.
Wat is het syndroom van Klinefelter?
Klinefelter-syndroom is een genetische afwijking die alleen mannen treft. Het Klinefelter-syndroom, genoemd naar de Amerikaanse arts Harry Klinefelter in 1942, treft ongeveer een op de 500 pasgeboren mannetjes, waardoor het een veel voorkomende genetische afwijking is.
Op dit moment is de gemiddelde tijd van diagnose halverwege de jaren 30, en men denkt dat slechts ongeveer een kwart van de mannen met het syndroom ooit officieel wordt gediagnosticeerd. De meest voorkomende symptomen van het Klinefelter-syndroom zijn seksuele ontwikkeling en vruchtbaarheid, hoewel voor individuele mannen de ernst van de symptomen sterk kan variëren. Er wordt gedacht dat de incidentie van het Klinefelter-syndroom toeneemt.
De genetica van het syndroom van Klinefelter
Het Klinefelter-syndroom wordt gekenmerkt door een afwijking in de chromosomen of het genetische materiaal waaruit ons DNA bestaat.
Normaal gesproken hebben we 46 chromosomen, 23 van onze moeders en 23 van onze vader. Hiervan zijn 44 autosomen en 2 zijn geslachtschromosomen. Het geslacht van een persoon wordt bepaald door de X- en Y-chromosomen met mannen met één X- en één Y-chromosoom (een XY-opstelling) en vrouwen met twee X-chromosomen (een XX-opstelling.) Bij mannen komt het Y-chromosoom van de vader en een van beide X- of Y-chromosoom komt van de moeder.
Dit samenvoegen, 46, XX verwijst naar een vrouw en 46, XY definieert een mannetje.
Klinefelter-syndroom is een trisomie-aandoening, verwijzend naar een aandoening waarbij drie, in plaats van twee van de autosomale chromosomen of geslachtschromosomen aanwezig zijn. In plaats van 46 chromosomen hebben degenen die een trisomie hebben 47 chromosomen (hoewel er andere mogelijkheden zijn met het Klinefelter-syndroom hieronder besproken).
Veel mensen kennen het downsyndroom. Downsyndroom is een trisomie waarbij er drie 21e chromosomen zijn. De rangschikking zou 47XY (+21) of 47 XX (+21) zijn, afhankelijk van of het kind mannelijk of vrouwelijk was.
Klinefelter-syndroom is een trisomie van de geslachtschromosomen. Meestal (ongeveer 82 procent van de tijd) is er een extra X-chromosoom (een XXY-arrangement).
Bij 10 tot 15 procent van de mannen met het Klinefelter-syndroom is er echter een mozaïekpatroon, waarin meer dan één combinatie van geslachtschromosomen aanwezig is, zoals 46XY / 47XXY. (Er zijn ook mensen met het mozaïek-down-syndroom .)
Minder vaak komen andere combinaties van geslachtschromosomen zoals 48XXXY of 49XXXXY voor.
Met het mozaïek Klinefelter-syndroom kunnen de tekenen en symptomen milder zijn, terwijl andere combinaties, zoals 49XXXXY, meestal resulteren in meer diepzinnige symptomen.
Naast het Klinefelter-syndroom en het Down-syndroom zijn er ook andere menselijke trisomieën .
Genetische oorzaken van het syndroom van Klinefelter - Niet-overdracht en ongevallen in replicatie in het embryo
Klinefelter-syndroom wordt veroorzaakt door een willekeurige genetische fout die optreedt tijdens de vorming van het ei of het sperma, of na de bevruchting.
Meestal treedt het syndroom van Klinefelter op als gevolg van een proces dat nondisjunctie wordt genoemd in het ei of het sperma tijdens meiose.
Meiose is het proces waarbij genetisch materiaal wordt vermenigvuldigd en vervolgens verdeeld om een kopie van genetisch materiaal aan een ei of een sperma te leveren. In een niet-overdracht is het genetisch materiaal onjuist gescheiden. Wanneer de cel zich bijvoorbeeld splitst om twee cellen (eieren) te maken, elk met één kopie van een X-chromosoom, gaat het scheidingsproces scheef, zodat twee X-chromosomen in één ei arriveren en het andere ei geen X-chromosoom ontvangt.
(Een aandoening waarbij er een geslachtschromosoom ontbreekt in het ei of het sperma kan leiden tot aandoeningen zoals het syndroom van Turner, een "monosomie" met de indeling 45, XO.)
Nondisjunction tijdens meiose in het ei of sperma is de meest voorkomende oorzaak van het Klinefelter-syndroom, maar de aandoening kan ook optreden als gevolg van fouten in de deling (replicatie) van de zygote na bevruchting.
Risicofactoren voor het syndroom van Klinefelter
Klinefelter-syndroom lijkt vaker voor te komen bij zowel oudere moeder- als vaderlijke leeftijd (ouder dan 35 jaar). Een moeder die 40 jaar of ouder is, heeft twee tot drie keer meer kans op een baby met het Klinefelter-syndroom dan een moeder die is 30 jaar oud bij de geboorte. We kennen momenteel geen risicofactoren voor het Klinefelter-syndroom die optreden als gevolg van fouten in de deling na de bevruchting.
Het is belangrijk om nogmaals op te merken dat, hoewel Klinefelter een genetisch syndroom is, het meestal niet wordt 'geërfd' en daarom niet 'leuk is in gezinnen'. In plaats daarvan wordt het veroorzaakt door een willekeurig ongeval tijdens de vorming van het ei of het sperma, of kort na de conceptie. Een uitzondering kan zijn wanneer sperma van een man met het Klinefelter-syndroom wordt gebruikt voor in-vitrofertilisatie (zie hieronder).
Symptomen van het syndroom van Klinefelter
Veel mannen kunnen leven met een extra X-chromosoom en ondervinden geen symptomen. In feite kunnen mannen de eerste diagnose krijgen wanneer ze in de leeftijd van 20, 30 of ouder zijn, wanneer een onvruchtbaarheidsoperatie het syndroom ontdekt.
Voor mannen met tekenen en symptomen ontwikkelen deze zich vaak in de puberteit wanneer de teelballen zich niet ontwikkelen zoals zou moeten. Tekenen en symptomen van het Klinefelter-syndroom kunnen zijn:
- Vergrote borsten ( gynaecomastie .)
- Kleine, stevige testikels.
- Kleine penis .
- Dun gezichts- en lichaamshaar.
- Abnormale lichaamsverhoudingen (meestal de neiging om lange benen en een korte romp te hebben).
- Intellectuele handicap - Leerstoornissen, in het bijzonder taalproblemen, komen vaker voor dan bij mensen zonder het syndroom, hoewel intelligentietests meestal normaal zijn.
- Verminderde libido.
- Onvruchtbaarheid - Zoals opgemerkt, realiseren veel mannen zich niet dat ze Klinefelter hebben totdat ze proberen een eigen gezin te stichten, omdat mannen met de aandoening geen sperma produceren en daarom onvruchtbaar zijn. Genetische tests zullen de aanwezigheid van een extra X-chromosoom laten zien en zijn de meest effectieve manier om Klinefelter's te diagnosticeren.
Diagnose van het syndroom van Klinefelter
De diagnose van het Klinefelter-syndroom, zoals hierboven vermeld, wordt vaak gemaakt wanneer een man presenteert met onvruchtbaarheid en een gebrek aan sperma wordt gevonden op een zaadmonster. Een genetische karyotypetest kan vervolgens worden gebruikt om de diagnose te bevestigen.
Bij laboratoriumtests is een laag testosteronniveau gebruikelijk en meestal 50 tot 75 procent lager dan bij mannen zonder het Klinefelter-syndroom. Houd er rekening mee dat er naast het Klinefelter-syndroom veel oorzaken zijn van lage testosteronniveaus bij mannen.
Gonadotropines, in het bijzonder follikelstimulerend hormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH), zijn verhoogd en de plasma-oestradiolspiegels zijn meestal verhoogd (om onbekende redenen).
Behandelingsopties voor het syndroom van Klinefelter
Androgeentherapie (soorten testosteron) is de meest gebruikelijke vorm van behandeling voor het Klinefelter-syndroom en kan een aantal positieve effecten hebben, waaronder het verbeteren van libido, het bevorderen van de haargroei, het verhogen van spierkracht en energieniveaus en het verminderen van de kans op osteoporose. Hoewel de behandeling verschillende tekenen en symptomen van het syndroom kan verbeteren, herstelt het gewoonlijk niet de vruchtbaarheid (zie hieronder).
Chirurgie (borstverkleining) kan nodig zijn voor significante borstvergroting (gynaecomastie) en kan vanuit emotioneel oogpunt zeer nuttig zijn.
Klinefelter's syndroom en onvruchtbaarheid
Mannen met het Klinefelter-syndroom zijn meestal onvruchtbaar, hoewel sommige mannen met het Klinefelter-syndroom van mozaïek minder snel onvruchtbaarheid ervaren.
Het gebruik van stimulerende methoden, zoals gonadotrope of androgene stimulatie zoals gedaan voor sommige vormen van mannelijke onvruchtbaarheid, werkt niet vanwege het gebrek aan ontwikkeling van de teelballen bij mannen met het Klinefelter-syndroom.
Vruchtbaarheid kan mogelijk zijn door operatief sperma uit de teelballen te verwijderen en vervolgens in-vitrofertilisatie te gebruiken. Helaas is gebleken dat het gebruik van IVF met sperma van mannen met het Klinefelter-syndroom het risico van aneuploïdie kan verhogen. Als mannen deze optie wel willen overwegen, moeten ze een grondig begrip hebben van hoe een analyse van de genomica van het sperma kan worden uitgevoerd voorafgaand aan de implantatie.
Onvruchtbaarheid bij mannen met het Klinefelter-syndroom opent emotionele, ethische en morele kwesties voor paren die niet aanwezig waren vóór de komst van in-vitrofertilisatie. Praten met een genetisch adviseur zodat u de risico's begrijpt, evenals de opties om te testen voorafgaand aan de implantatie, is essentieel voor iedereen die deze behandelingen overweegt.
Klinefelter's syndroom en andere gezondheidsproblemen
Mannen met het Klinefelter-syndroom hebben meestal meer dan het gemiddelde aantal chronische gezondheidsproblemen en een kortere levensverwachting dan mannen die het syndroom niet hebben. Dat gezegd hebbende, is het belangrijk op te merken dat behandelingen zoals testosteronvervanging worden bestudeerd die deze "statistieken" in de toekomst kunnen veranderen. Sommige aandoeningen die vaker voorkomen bij mannen met het Klinefelter-syndroom zijn:
- Borstkanker - Borstkanker bij mannen met het Klinefelter-syndroom komt 20 keer vaker voor dan bij mannen zonder het Klinefelter-syndroom
- osteoporose
- Kiemceltumoren
- Strokes
- Auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosis
- Aangeboren hartafwijkingen
- Spataderen
- Diepe veneuze trombose
- zwaarlijvigheid
- Metaboolsyndroom
- Type 2 diabetes
Klinefelter's Syndrome - An Underdiagnosed Condition
Er wordt gedacht dat het Klinefelter-syndroom te weinig is gediagnosticeerd, met een schatting dat slechts 25 procent van de mannen met het syndroom een diagnose krijgt (omdat het vaak wordt gediagnosticeerd tijdens een onvruchtbaarheidsonderzoek.) Dit lijkt in eerste instantie geen probleem, maar veel mannen die lijden aan de tekenen en symptomen van de aandoening kunnen worden behandeld, waardoor hun kwaliteit van leven verbetert. Het stellen van een diagnose is ook belangrijk met betrekking tot screening en zorgvuldig beheer van medische aandoeningen waarvoor deze mannen een verhoogd risico lopen.
bronnen:
Calogero, A., Giaqulli, V., Mongioi, L. et al. Klinefelter-syndroom: cardiovasculaire afwijkingen en stofwisselingsstoornissen. Journal of Endocrinological Investigation . 3 maart 2017. (Epub in print).
Groth, K., Skakebaek, A., Host, C., Gravholt, C., en A. Bojesen. Clinical Review: Klinefelter Syndrome - A Clinical Update. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 2013. 98 (1): 20-30.
Kasper, Dennis L .., Anthony S. Fauci en Stephen L. Hauser. Harrison's Principles of Internal Medicine. New York: Mc Graw Hill-opleiding, 2015. Afdrukken.
Kliegman, Robert M., Bonita Stanton, St Geme III Joseph W., Nina Felice. Schor, Richard E. Behrman en Waldo E. Nelson. Nelson Textbook of Pediatrics. 20e editie. Philadelphia, PA: Elsevier, 2015. Afdrukken.
McEleny, K., Cheetham, T. en R. Quinton. Moeten we vruchtbaarheidsconservatie bieden door middel van chirurgische zaadcelverwijdering voor mannen met het Klinefelter-syndroom? . Clinical Endocrinology (Oxford) . 86 (4): 463-466.