Wat is een neuroblastoom?

Symptomen, behandelingen en prognose van neuroblastoom

Als uw kind of het kind van een vriend gediagnosticeerd is met neuroblastoom, wat moet u dan weten? Hoe vaak komt dit soort kanker bij kinderen voor? Hoe wordt het behandeld en wat is de prognose?

Wat is neuroblastoom?

Als een van de meest voorkomende vormen van kanker in de kindertijd, is neuroblastoom een ​​kanker die wordt gevonden bij jonge kinderen. De tumor begint in neuroblasten (onrijpe zenuwcellen) van het centrale zenuwstelsel.

In het bijzonder omvat neuroblastoom zenuwcellen die deel uitmaken van het sympathische zenuwstelsel. De sympathische en parasympathische zenuwstelsels zijn beide delen van het autonome zenuwstelsel, een systeem dat processen in het lichaam bestuurt waarvan we gewoonlijk niet denken, zoals ademhalen en spijsvertering. Het sympathische zenuwstelsel is verantwoordelijk voor de "vecht of vlucht" -reactie die optreedt wanneer we gestrest of bang zijn.

Het sympathische zenuwstelsel heeft gebieden die ganglia worden genoemd en zich op verschillende niveaus van het lichaam bevinden. Afhankelijk van waar in dit systeem een ​​neuroblastoom begint, kan het beginnen in de bijnieren (ongeveer een derde van de gevallen), de buik, het bekken, de borstkas of de nek.

Statistieken over neuroblastoom

Neuroblastoom is een veel voorkomende kanker bij kinderen , goed voor 7 procent van de kankers jonger dan 15 en 25 procent van de kankers die zich tijdens het eerste levensjaar ontwikkelen.

Als zodanig is het de meest voorkomende vorm van kanker bij zuigelingen. Het komt iets vaker voor bij mannen dan bij vrouwen. Ongeveer 65 procent van de neuroblastomen wordt gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 6 maanden, en dit type kanker is zeldzaam na de leeftijd van 10. Neuroblastoom is verantwoordelijk voor ongeveer 15 procent van de kanker-gerelateerde sterfgevallen bij kinderen.

Tekenen en symptomen van een neuroblastoom

De tekenen en symptomen van een neuroblastoom kunnen variëren, afhankelijk van waar in het lichaam ze zich voordoen en of de kanker zich heeft verspreid naar andere regio's.

Het meest voorkomende presentatieteken is een grote buikmassa. Een massa kan ook voorkomen in andere regio's waar ganglia aanwezig zijn, zoals de borst, het bekken of de nek. Er kan koorts aanwezig zijn en kinderen hebben mogelijk te maken gehad met gewichtsverlies of "falen om te gedijen".

Wanneer de kanker zich heeft verspreid (meestal in het beenmerg, de lever of de botten), kunnen er andere symptomen optreden. Metastasen achter en rond de ogen (periorbitale metastasen) kunnen ervoor zorgen dat de ogen van een baby uitsteken ( proptosis ) met donkere kringen onder haar ogen. Metastasen op de huid kunnen blauwzwarte plekken (ecchymosen) veroorzaken die aanleiding hebben gegeven tot de term 'blueberry muffin baby'. Druk op de wervelkolom van botmetastasen kan leiden tot symptomen van de darmen of de blaas. Metastasen van lange botten veroorzaken vaak pijn en kunnen resulteren in pathologische fracturen (fractuur van een bot dat verzwakt is door de aanwezigheid van kanker in het bot).

Waar verspreiden Neuroblastomas (metastasering)?

Neuroblastomen kunnen zich via de bloedbaan of het lymfesysteem vanaf de primaire plaats verspreiden.

De meest voorkomende delen van het lichaam zijn:

• Botten (die botpijn en mank gaan veroorzaken)
• Lever
• Longen (veroorzaken kortademigheid of ademhalingsmoeilijkheden)
• Beenmerg (resulterend in bleekheid en zwakte door bloedarmoede)
• Periorbitaal gebied (rond de ogen veroorzaakt uitpuiling)
• Huid (veroorzaakt het uiterlijk van de bosbessenmuffin)

Diagnose van neuroblastoom

De diagnose neuroblastoom omvat meestal beide bloedtesten op zoek naar markers (stoffen die de kankercellen uitscheiden) en beeldvormingsstudies.

Als onderdeel van het sympathische zenuwstelsel scheiden neuroblastoomcellen hormonen af ​​die bekend staan ​​als catecholamines. Deze omvatten hormonen zoals epinephrine, norepinephrine en dopamine.

De stoffen die het vaakst worden gemeten bij het maken van een diagnose van neuroblastoom zijn homovanillinezuur (HVA) en vanillylmandelic acid (VMA). HVA en VMA zijn metabolieten (afbraakproducten) van norepinefrine en dopamine.

Beeldvormingstests die worden uitgevoerd om een ​​tumor te evalueren (en om te zoeken naar metastasen) kunnen CT-scans, MRI's en PET-scan omvatten. In tegenstelling tot CT en MRI, die "structurele" studies zijn, zijn PET-scans "functionele" studies. In deze test wordt een kleine hoeveelheid radioactieve suiker in de bloedstroom geïnjecteerd. Snel groeiende cellen, zoals tumorcellen, nemen meer van deze suiker op en kunnen met beeldvorming worden gedetecteerd.

Een beenmergbiopsie wordt meestal ook gedaan, omdat deze tumoren zich gewoonlijk verspreiden naar het beenmerg.

Een unieke test voor neuroblastomen is de MIBG-scan. MIBG staat voor meta-joodbenzylguanidine. Neuroblastoomcellen absorberen MIBG dat wordt gecombineerd met radioactief jodium. Deze onderzoeken zijn nuttig bij het evalueren van botmetastasen en de betrokkenheid van het beenmerg.

Een andere test die vaak wordt uitgevoerd, is een MYCN-amplificatieonderzoek. MYCN is een gen dat belangrijk is voor celgroei. Sommige neuroblastomen hebben overtollige kopieën van dit gen (meer dan 10 kopieën), een bevinding aangeduid als "MYCH-amplificatie." Neuroblastomen met MYCN-amplificatie reageren minder vaak op behandelingen voor neuroblastoom en hebben meer kans op metastasering naar andere delen van het lichaam.

Neuroblastoma-screening

Aangezien de niveaus van urine vanillylmandelic zuur en homovanillic zuur vrij gemakkelijk zijn te verkrijgen en de abnormale niveaus aanwezig zijn in 75 tot 90 percent van neuroblastomas, is de mogelijkheid om alle kinderen voor de ziekte te onderzoeken besproken.

Studies hebben gekeken naar screening met deze testen, meestal op een leeftijd van 6 maanden. Hoewel screening meer kinderen met vroeg stadium neuroblastoom ophaalt, lijkt het geen enkel effect te hebben op het sterftecijfer van de ziekte en wordt het momenteel niet aanbevolen.

Staging van Neuroblastoma

Zoals met veel andere kankers, is neuroblastoom verdeeld tussen de stadia I en IV, afhankelijk van de mate van verspreiding van de kanker. Fasen zijn onder meer:

• Fase I - In stadium I-ziekte is de tumor gelokaliseerd, hoewel deze mogelijk is uitgezaaid naar nabijgelegen lymfeklieren. In deze fase kan de tumor tijdens de operatie volledig worden verwijderd.
• Fase II - De tumor is beperkt tot het gebied waarin deze is begonnen en de nabijgelegen lymfeklieren kunnen worden aangetast, maar de tumor kan niet volledig worden verwijderd met een operatie.
• Stadium III - De tumor kan niet operatief worden verwijderd (is niet-reseceerbaar). Het kan zijn uitgezaaid naar nabijgelegen of regionale lymfeklieren, maar niet naar andere delen van het lichaam.
• Stadium IV - Stadium IV omvat elke tumor van elke grootte met of zonder lymfeklieren die zich heeft verspreid naar het bot, het beenmerg, de lever of de huid.
• Stadium IV-S - Een speciale classificatie van stadium IV-S is gemaakt voor tumoren die gelokaliseerd zijn, maar die zich desondanks hebben verspreid naar het beenmerg, de huid of de lever bij zuigelingen jonger dan één jaar. Het beenmerg kan hierbij betrokken zijn, maar de tumor is aanwezig in minder dan 10 procent van het beenmerg.

Ongeveer 60 tot 80 procent van de kinderen wordt gediagnosticeerd als de kanker stadium IV is.

Het International Neuroblastoma Risicogroep Staging Systeem (INRGSS)

Het International Neuroblastoma Risk Group Staging System is een andere manier waarop neuroblastomen worden gedefinieerd en geeft informatie over het "risico" van de kanker, met andere woorden, hoe waarschijnlijk de tumor moet worden genezen.

Met behulp van dit systeem worden tumoren geclassificeerd als hoog risico of laag risico, wat helpt om de behandeling te begeleiden.

Oorzaken en risicofactoren voor neuroblastoom

De meeste kinderen met neuroblastoom hebben geen familiegeschiedenis van de ziekte. Dat gezegd hebbende, wordt aangenomen dat genetische mutaties verantwoordelijk zijn voor ongeveer 10 procent van de neuroblastomen.

Mutaties in het ALK-gen (anaplastisch lymfoomkinase) zijn een belangrijke oorzaak van familiair neuroblastoom. Kiemlijn-mutaties in PHOX2B zijn geïdentificeerd in een subset van familiair neuroblastoom.

Andere mogelijke risicofactoren die zijn voorgesteld, zijn onder meer roken door ouders, alcoholgebruik, sommige medicijnen tijdens de zwangerschap en blootstelling aan bepaalde chemicaliën, maar op dit moment is het onzeker of deze een rol spelen of niet.

Behandelingen voor neuroblastoom

Er zijn verschillende behandelingsmogelijkheden voor neuroblastoom. De keuze hiervan hangt af van de vraag of chirurgie mogelijk is en andere factoren. Of de tumor volgens INCRSS "hoog risico" is of niet, speelt ook een rol bij de keuze van behandelingen, en keuzes worden meestal gemaakt op basis van het feit of de tumor een hoog risico of een laag risico heeft. Opties zijn onder meer:

• Chirurgie - Tenzij een neuroblastoom zich heeft verspreid (stadium IV), wordt meestal een operatie uitgevoerd om zoveel mogelijk van de tumor te verwijderen. Als de operatie niet in staat is om alle tumoren te verwijderen, wordt meestal een aanvullende behandeling met chemotherapie en bestraling aanbevolen.
• Chemotherapie - Chemotherapie omvat het gebruik van geneesmiddelen die snel delende cellen doden. Als zodanig kan het bijwerkingen veroorzaken als gevolg van de effecten op normale cellen in het lichaam die zich snel delen, zoals die in het beenmerg, de haarzakjes en het spijsverteringskanaal. Chemotherapie-geneesmiddelen die gewoonlijk worden gebruikt voor de behandeling van neuroblastoom omvatten Cytoxan (cyclofosfamide), Adriamycine (doxorubicine), Platinol (cisplatine) en etoposide. Aanvullende geneesmiddelen worden meestal gebruikt als de tumor als een hoog risico wordt beschouwd.
• Stamceltransplantatie - Hooggedoseerde chemotherapie en bestralingstherapie gevolgd door stamceltransplantatie is een andere optie voor behandeling. Deze transplantaten kunnen ofwel autoloog zijn (met behulp van de eigen cellen van het kind die voorafgaand aan chemotherapie worden teruggetrokken) of allogene (met behulp van cellen van een donor zoals een ouder of een niet-verwante donor).
• Andere behandelingen - Voor tumoren die terugkeren, omvatten andere categorieën behandelingen die kunnen worden overwogen retinoïdentherapie, immunotherapie en gerichte therapie met ALK-remmers en andere behandelingen, zoals het gebruik van verbindingen die zijn opgenomen door neuroblastomacellen die aan radioactieve deeltjes zijn gehecht.

Spontane remissie van neuroblastoom

Een fenomeen dat spontane remissie wordt genoemd, kan voorkomen, vooral voor die kinderen met tumoren die minder dan 5 cm groot zijn, fase I of stadium II zijn en minder dan een jaar oud zijn.

Spontane remissie doet zich voor wanneer de tumoren "vanzelf" verdwijnen zonder enige behandeling. Hoewel dit verschijnsel zeldzaam is bij veel andere kankers, is het niet ongewoon met neuroblastoom, hetzij voor primaire tumoren of metastasen. We weten niet zeker waardoor sommige van deze tumoren gewoon verdwijnen, maar het is waarschijnlijk op de een of andere manier gerelateerd aan het immuunsysteem.

Prognose van neuroblastoom

De prognose van neuroblastoom kan enorm variëren tussen verschillende kinderen. Leeftijd bij diagnose is de belangrijkste factor die de prognose beïnvloedt. Kinderen die vóór de leeftijd van één worden gediagnosticeerd, hebben een zeer goede prognose, zelfs met de gevorderde stadia van neuroblastoom.

Factoren die geassocieerd zijn met de prognose van neuroblastoom zijn:

• Leeftijd bij diagnose
• Stadium van de ziekte
• Genetische bevindingen zoals ploidie en amplificatie
• De expressie door de tumor van bepaalde eiwitten

Ondersteuning vinden

Iemand heeft eens gezegd dat het enige wat erger is dan zelf kanker te hebben, is om je kind kanker te laten krijgen, en daar is veel waarheid in. Als ouders willen we onze kinderen pijn besparen. Gelukkig hebben de behoeften van ouders van kinderen met kanker de laatste jaren veel aandacht gekregen. Er zijn veel organisaties die zijn ontworpen om ouders met kinderen met kanker te ondersteunen, en er zijn veel persoonlijke en online steungroepen en gemeenschappen. Met deze groepen kun je praten met andere ouders die voor dezelfde uitdagingen staan ​​en de steun krijgen die je krijgt als je weet dat je niet alleen bent. Neem even de tijd om enkele organisaties te bekijken die ouders ondersteunen die een kind met kanker hebben.

Het is belangrijk om ook broers en zussen te vermelden - kinderen die omgaan met de emoties van het hebben van een broer of zus met kanker, terwijl ze vaak veel minder tijd met hun ouders hebben. Er zijn hulporganisaties en zelfs kampen die zijn ontworpen om tegemoet te komen aan de behoeften van kinderen die worden geconfronteerd met wat de meeste van hun vrienden niet zouden kunnen begrijpen. CancerCare heeft middelen om de broers en zussen van een kind met kanker te helpen. SuperSibs is toegewijd aan het geruststellen en empoweren van kinderen die een broer of zus met kanker hebben en heeft verschillende programma's om aan de behoeften van deze kinderen te voldoen. U kunt ook de kampen en retraites bezoeken voor gezinnen en kinderen die zijn getroffen door kanker.

Een woord van

Neuroblastoom is het meest voorkomende type kanker bij kinderen tijdens hun eerste levensjaar, maar is zeldzaam later in de kindertijd of op volwassen leeftijd. Symptomen zijn vaak het vinden van een massa in de buik of symptomen zoals een bosbes-muffinuitslag.

Een aantal behandelingsopties is beschikbaar voor zowel neuroblastomen die zojuist zijn gediagnosticeerd of die zijn teruggekomen. De prognose hangt van veel factoren af, maar de overleving is het hoogst wanneer de ziekte wordt gediagnosticeerd in het eerste levensjaar, zelfs als deze zich wijd heeft verspreid. Sommige neuroblastomen, vooral die bij jonge kinderen, verdwijnen zelfs spontaan zonder behandeling.

Zelfs als de prognose goed is, is een neuroblastoom een ​​verwoestende diagnose voor ouders, die liever zelf de diagnose hebben dan om hun kinderen met kanker te laten behandelen. Gelukkig is er de afgelopen jaren enorm veel onderzoek en vooruitgang geboekt in de behandeling van kinderkanker, en worden er elk jaar nieuwe behandelmethoden ontwikkeld.

> Bronnen:

> Berlanga, P., Canete, A. en V. Castel. Vooruitgang in nieuwe geneesmiddelen voor de behandeling van neuroblastoom. Deskundig oordeel over nieuwe geneesmiddelen . 2017, 22 (1): 63-75.

> Esposito, M., Aveic, S., Seydel, A., en G. Tonini. Neuroblastoombehandeling in het post-genomische tijdperk. Journal of Biomedical Science . 24 (1): 14.

> Nationaal kankerinstituut. Neuroblastoma-behandeling (PDQ) - Professionele versie voor de gezondheid. Bijgewerkt op 21-06-17. https://www.cancer.gov/types/neuroblastoma/hp/neuroblastoma-treatment-pdq