Protonpompremmers die mogelijk verband houden met nieraandoeningen
Onlangs heeft de populaire media veel aandacht besteed aan de resultaten van een onderzoek dat werd gepubliceerd in het Journal of the American Society of Nephrology, waarin een mogelijk verband werd beschreven tussen het gebruik van medicijnen, genaamd "protonpomp-remmers" en nieraandoeningen. Protonpompremmers (PPI's) zijn veel voorkomende medicijnen en sommige zijn ook verkrijgbaar zonder recept - misschien hebt u wel eens gehoord van namen als Prilosec of Nexium of Prevacid.
Protonpompremmers bestaan al sinds de jaren tachtig, toen ze initieel werden ontwikkeld, waarbij omeprazol als een van de eerste in 1989 op de markt werd geïntroduceerd.
PPI's werken door de zuurproductie in de maag te verminderen. Ja, onze magen hebben zuur, specifiek iets dat "zoutzuur" wordt genoemd en dat een belangrijke rol speelt bij de spijsvertering. Te veel zuur of zuur op de verkeerde plaats (denk aan je voedselpijp, de slokdarm, in plaats van de maag), en je begint problemen tegen te komen. Daarom worden PPI's gebruikt voor de behandeling van veel voorkomende aandoeningen zoals gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), maagzweren, brandend maagzuur en de slokdarm van Barrett. Het is daarom geen verrassing dat PPI's een van de meest gebruikte geneesmiddelen zijn, waarbij omeprazol op de lijst van essentiële medicijnen voor WHO's (Wereldgezondheidsorganisatie) staat .
Helaas gebruikt een aanzienlijk deel van de patiënten deze medicijnen verkeerd (verkeerde indicatie / dosis / duur).
Zeer begrijpelijk is dat als een populaire klasse van geneesmiddelen een associatie met een ziekte vertoont ( chronische nierziekte , in dit geval), het is gebonden om wenkbrauwen op te trekken, zelfs als het risico klein is.
Protonpompremmers hebben altijd een geruite geschiedenis gehad wat betreft de nierfunctie.
Gezien het goede algemene veiligheidsprofiel van deze geneesmiddelen zijn de mogelijke bijwerkingen op de nieren niet bijzonder benadrukt. Als nierenarts , in de nefrologiewereld, is dit echter al enkele decennia onderdeel van het standaardonderwijs.
Het potentieel van protonpompremmers om een ontstekingsreactie in de nier te veroorzaken, acute interstitiële nefritis (AIN) genoemd, werd bijna 25 jaar geleden vastgesteld. Sommige andere niergerelateerde problemen (elektrolytenstoornissen) die in verband zijn gebracht met protonpompremmers, zijn laag magnesium en lage natriumspiegels in het bloed, evenals een hoog calciumgehalte.
Hoe kunnen protonpompinhibitoren de nieren schaden?
Acute interstitiële nefritis, zoals hierboven vermeld, is een van de algemene mechanismen waarmee protonpompremmers (zoals omeprazol / rabeprazol / pantoprazol, bijvoorbeeld) de nierfunctie kunnen beïnvloeden. Zie het als een allergische reactie veroorzaakt door deze medicijnen , behalve dat de allergie zich beperkt tot de nieren en daarom merkt u het misschien niet oppervlakkig op.
Overigens zijn protonpompremmers niet de enige medicijnen die acute interstitiële nefritis veroorzaken. In principe zou elke medicatie het kunnen doen, maar de klassieke boosdoeners zijn antibiotica, NSAID's, allopurinol, furosemide, etc.
Maar wat het probleem nog gecompliceerder maakt als het gaat om protonpompremmers, is het feit dat u misschien niet de klassieke tekenen of symptomen heeft die men zou verwachten in de typische geneesmiddelgeïnduceerde acute interstitiële nefritis (dit zijn: koorts, uitslag , verhoogd niveau van een bepaald soort bloedcellen, eosinofielen genaamd, enz.).
Hoe zou u de PPI-geïnduceerde interstitiële nefritis kunnen diagnosticeren?
Bij afwezigheid van betrouwbare tekenen of symptomen kan uw arts / nefroloog een anderszins onverklaarbare toename van uw creatininegehalte in het bloed (de in het bloed gemeten chemische stof om uw nierfunctie te beoordelen) op te merken.
Natuurlijk is dat een zeer generieke bevinding die op geen enkele manier sluitend is voor interstitiële nefritis als gevolg van een protonpompinhibitor. Daarom, als er geen andere verklaring wordt gevonden, is de enige definitieve manier om deze entiteit te diagnosticeren echt een nierbiopsie , een procedure waarbij een naald in uw nier wordt gestoken om een stukje weefsel voor analyse te krijgen. Zoals je je misschien kunt voorstellen, zijn de meeste patiënten geen grote fans van deze procedure, wat met andere woorden inhoudt dat we niet echt een betrouwbare, niet-invasieve manier hebben om PPI-gerelateerde acute interstitiële nefritis te bevestigen.
Stel u dit scenario voor: u begint met het nemen van een PPI-medicijn (zoals omeprazol) voor een vaag zure reflux / maagzuursymptoom. Terwijl u doorgaat met het innemen van de medicatie, ontwikkelt zich na verloop van tijd interstitiële nefritis in de nier, behalve dat u geen flauw benul hebt dat het aan de hand is. U kunt wel of niet bloedonderzoek krijgen, maar in beide gevallen zullen veel artsen mogelijk geen aandacht schenken aan een PPI als mogelijke oorzaak van nierbeschadiging (vooral als de medicatie die u inneemt zonder recept verkrijgbaar is). Dit is met name het geval als u in het verleden misschien een PPI hebt gebruikt, maar er momenteel geen gebruikt, aangezien langdurig gebruik mogelijk tot permanente schade kan leiden.
Met andere woorden, als je eenmaal een bepaald punt bent gepasseerd in de ontwikkeling en evolutie van interstitiële nefritis, kan acute (kortstondige, tijdelijke) ontsteking veranderen in chronische (langdurige, permanente) ontsteking als gevolg van vorming van littekenweefsel, waardoor er iets ontstaat dat chronische interstitiële nefritis. Dit zou uiteindelijk kunnen leiden tot chronische nierziekte en een hoger risico op progressie naar dialyse bij een subgroep van patiënten.
Wat de gegevens ons vertellen
Tot nu toe hebben we meer dan één onderzoek gehad naar de mogelijkheid van een verband tussen het gebruik van protonpompremmers en nieraandoeningen. Daarom is de recente studie gepubliceerd in het Journal of American Society of Nephrology in april 2016 relevant. Wat het onderzoek nog belangrijker maakt, is het feit dat het probeerde te beantwoorden hoe protonpompremmers niet alleen de ontwikkeling van nierziekten zouden beïnvloeden, maar ook de progressie en uiteindelijke achteruitgang tot nierziekte in het eindstadium.
Het onderzoek gebruikte een Department of Veteran Affairs-database om nieuwe gebruikers van protonpompremmers te identificeren (meer dan 170.000 mensen) en vergeleek deze met nieuwe gebruikers van histamine H2-receptorantagonisten (een andere veel voorkomende klasse van geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van maagzuurgerelateerde aandoeningen, ongeveer 20.000 mensen). Deze patiënten werden vervolgens gedurende vijf jaar gevolgd en hun nierfunctie werd gevolgd. Dit zijn de resultaten:
PPI's en ontwikkeling en progressie van nierziekte
Uit het onderzoek bleek dat mensen die protonpompremmers gebruikten, in vergelijking met degenen die histamine H2-blokkers gebruikten, een hoger risico (hazard ratio 1,22) hadden bij de ontwikkeling van nieuwe nieraandoeningen, zelfs als ze werden gestart met volkomen normale nieren (nierziekte voor deze situatie werd gedefinieerd als een GFR van minder dan 60 ). Ze liepen ook een hoger risico op een verdubbeling van het serumcreatininegehalte en een afname van de nierfunctie tot nierziekte in het eindstadium. Het risico lijkt toe te nemen met langere blootstelling aan protonpompremmers.
Daarom concludeert deze studie dat het gebruik van protonpompremmers het risico op de ontwikkeling van nieraandoeningen kan verhogen en een snellere afname van de nierfunctie tot nierziekte in het eindstadium kan veroorzaken.
Hoe lang u PPI's gebruikt, kan een verschil maken
Volgens de studieresultaten lijkt het erop dat het niet alleen het gebruik van deze medicijnen is, maar ook hoe lang je ze gebruikt, want dat is een belangrijke factor. In de studie werden mensen die deze medicijnen minder dan 30 dagen gebruikten, vergeleken met gebruikers op langere termijn. Er leek een graduele associatie te bestaan tussen de duur van blootstelling en het risico op nieraandoeningen, en dit nam toe tot ongeveer 720 dagen blootstelling aan deze geneesmiddelen.
Wat betekent dit allemaal voor u als patiënt?
De resultaten van de hierboven beschreven studie, evenals eerdere gegevens, bieden stof tot nadenken. Ik wil benadrukken dat dit een observationele studie is, die per definitie oorzakelijk verband niet kan bewijzen. Desondanks lijkt er een verband te bestaan tussen PPI-gebruik en nierziekten, dat aandacht verdient. De gegevens komen ook overeen met eerdere observaties.
Het is heel goed mogelijk dat een grote populatie van patiënten die protonpompremmers gebruiken, in eerste instantie niet-gediagnosticeerde acute interstitiële nefritis heeft, die uiteindelijk evolueert naar chronische interstitiële nefritis en daarmee chronische nierziekte. Gezien de problemen die gepaard gaan met het maken van een nauwkeurige diagnose van interstitiële nefritis (vooral met protonpompremmers, zoals hierboven beschreven), weten veel patiënten misschien niet eens dat ze hun nieren pijn doen met deze medicijnen.
Ik wil hier niet alarmeren, maar hoe klein de relatieve risico's ook mogen zijn, alleen al het feit dat deze medicijnen door miljoenen patiënten worden ingenomen, soms ongepast en vaak vrij verkrijgbaar zonder medeweten van een arts, maakt dit is een groot probleem.
Ik zou u willen aanmoedigen om het volgende met uw arts te bespreken, nu u zich bewust bent van de mogelijkheid van verbanden tussen PPI's en nierziekte:
- Zorg ervoor dat uw artsen zich ervan bewust zijn dat u protonpompremmers gebruikt, vooral als u ze zonder recept overneemt
- Vraag uw arts of overschakelen naar een H2-receptorblokker (zoals famotidine of Pepcid, enz.) Een veiliger optie kan zijn
- Controleer of u inderdaad een PPI gebruikt voor een juiste indicatie. We hebben al enkele klinische gegevens die suggereren dat protonpompremmers vaak op een ongepaste manier worden voorgeschreven zonder een adequate indicatie.
- U zou ook willen controleren of u deze medicijnen op consistente wijze moet innemen, of alleen als dat nodig is (zoals de bovenstaande studieresultaten aangeven, is de duur van de blootstelling een belangrijke factor bij het bepalen van het risico op nierziekte)
- Als u een protonpompremmer moet gebruiken, zorg er dan voor dat uw nierfunctie wordt gecontroleerd door uw primaire arts of door een nefroloog . Ik zou dit ten zeerste aanbevelen bij patiënten met andere risicofactoren voor nieraandoeningen (zoals diabetes, hypertensie, hartaandoeningen, obesitas of mensen die chronisch NSAID's gebruiken, enz.).
bronnen:
Al-Aly Z, Xie Y, Bowe B, Li T, Xian H, Balasubramanian S. Proton-pompinhibitoren en risico op incidenten CKD en progressie naar ESRD. Journal of the American Society of Nephrology . 2016; doi: 10,1681 / ASN.2015121377.
Brewster UC, Perazella MA. Protonpompremmers en de nier: kritische beoordeling. Klinische nefrologie . 2007; 68 (2): 65-72.
Florentin M, Elisaf MS. Door protonpompremmer geïnduceerde hypomagnesiëmie: een nieuwe uitdaging. World Journal of Nephrology . 2012; doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.
Ruffenach SJ, Siskind MS, Lien YH H. Acute interstitiële nefritis door omeprazol. The American Journal of Medicine . 1992; doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.
Wall CAM, Gaffney EF, Mellotte GJ. Hypercalciëmie en acute interstitiële nefritis geassocieerd met omeprazol-therapie. Nefrologie Dialyse Transplantatie . 2000; 15 (9): 1450-1452.