Veroorzaakt nicotine kanker of veroorzaakt het kanker? Welk effect heeft nicotine op kankerbehandelingen? Naarmate er meer en meer stoppen met roken hulpmiddelen die nicotine bevatten, zijn dit steeds belangrijker vragen. Aan de ene kant ligt het voordeel van nicotinevervangende therapie - het kan mensen helpen een gewoonte te krijgen waarvan bekend is dat ze kanker veroorzaakt (en vele andere ziekten.) Aan de andere kant zijn mensen die erop wijzen dat nicotine dodelijk kan zijn en dat het zelfs voor het eerst werd gebruikt als een insecticide.
Effect van nicotine op kanker
Om deze vraag te beantwoorden - de rol van nicotine met betrekking tot kanker - moet de vraag worden onderverdeeld in verschillende onderwerpen. Als zodanig moeten we de rol van nicotine in de volgende onderzoeken:
- Tumor-initiatie of mutageniteit - Dit verwijst naar het vermogen van een stof om de schade (mutaties in DNA) te veroorzaken die nodig is om een normale cel in een kankercel om te zetten.
- Tumorbevordering / Tumorprogressie - Dit verwijst naar het vermogen van een stof om een reeds aanwezige tumor sneller te laten groeien en / of zich te verspreiden (metastaseren) naar andere delen van het lichaam.
- Effect op de behandeling van kanker - Dit verwijst naar het effect dat een stof kan hebben op kankerbehandelingen, bijvoorbeeld als een stof de werking van chemotherapiemedicijnen remt of verhindert.
The Role Nicotine speelt in kanker
Hoewel er geen studies zijn uitgevoerd naar alle mogelijke effecten van nicotine op alle kankers. En veel van de studies tot nu toe zijn gedaan op muizen, ratten of op kankercellen die in het laboratorium zijn gekweekt, maar we weten het volgende:
- Effect van nicotine op tumorinitiatie of mutageniteit - Recente onderzoeken hebben aangetoond dat nicotine mutagene en tumorbevorderende activiteiten heeft. Er zijn ook aanwijzingen dat nicotine DNA-schade kan veroorzaken - het soort schade dat tot kanker kan leiden. Er zijn ook aanwijzingen dat nicotine het proces van carcinogenese bevordert, wat betekent dat het proces van een cel die kanker krijgt als reactie op een andere stof, wordt verbeterd. Dit betekent ook niet dat het niet gevaarlijk is voor mensen zonder kanker. De onderstaande effecten kunnen optreden wanneer een kanker aanwezig is maar nog niet is gediagnosticeerd.
- Effect op tumorbevordering en progressie - Hoewel nicotine mogelijk niet verantwoordelijk is voor de eerste cellen in een tumor die kankerachtig worden, hebben verschillende aanvullende onderzoeken aangetoond dat nicotine, eenmaal een bepaalde kanker ontstaat, de groei van de tumor kan bevorderen. Het is bijvoorbeeld gebleken dat nicotine de agressiviteit van pancreaskanker bij muizen bevordert. Er is ook gevonden dat het de proliferatie, invasie en migratie van tumorcellen bij niet-kleincellige longkanker bevordert.
- Effect op reacties op de behandeling van kanker - Nicotine bleek de behandeling van kanker te verstoren, wat op zijn beurt zou kunnen betekenen dat nicotine de overlevingskansen van kanker zou kunnen verlagen. Nicotine kan bijvoorbeeld de weerstand tegen het chemotherapie-medicijn Platinol (cisplatine) in longkankercellen bevorderen.
Het is belangrijk op te merken dat, in de meeste van deze onderzoeken, nicotine apart van tabaksrook wordt geëvalueerd om ervoor te zorgen dat effecten alleen te wijten zijn aan nicotine in plaats van aan andere stoffen die aanwezig zijn in tabak.
Hoe Nicotine werkt om de groei en verspreiding van kanker te bevorderen en de effectiviteit van behandeling te verminderen
Er zijn verschillende manieren waarop nicotine de groei en verspreiding van kanker kan beïnvloeden.
Deze omvatten:
- Het verbeteren van de initiatie van kanker (zoals hierboven opgemerkt).
- Het stimuleren van tumorgroei (door het stimuleren van eiwitten die verantwoordelijk zijn voor celdeling en groei).
- De verspreiding van kanker bevorderen (bijvoorbeeld door de beweeglijkheid van kankercellen te verbeteren (zoals hieronder vermeld).
- Angiogenese verbeteren - Nicotine kan het vermogen van kankers verbeteren om nieuwe bloedvaten te produceren die nodig zijn voor de groei en het voorkomen van de natuurlijke afsterving van cellen die oud of abnormaal zijn (apoptose).
- Veroorzaken van chemoresistentie - Door het stimuleren van verschillende routes kan nicotine ervoor zorgen dat een tumor minder gevoelig is voor chemotherapie.
Hoewel het beschrijven van de precieze mechanismen zeer technisch is en buiten het bestek van dit artikel valt, zijn enkele voorbeelden van manieren waarop nicotine de groei en verspreiding van kankers heeft bevorderd, onder meer:
- Nicotine kan werken door zich te binden aan receptoren die nicotine-acetylcholinereceptoren worden genoemd (nAChR's). Dit is de manier waarop nicotine verslavend is. Door deze receptoren te activeren, kan nicotine de groei van tumoren stimuleren, de vorming van nieuwe bloedvaten bevorderen die noodzakelijk zijn voor de groei van kankers ( angiogenese ) en de dood (apoptose) van kankercellen remmen. Aangezien er variaties zijn in de nicotinische acetylcholinereceptoren bij verschillende personen, kunnen deze effecten ook van persoon tot persoon verschillen. (Interessant genoeg is een sterkere nicotineverslaving gecorreleerd aan een hoger risico op longkanker.)
- Nicotine stimuleert een eiwit dat bekend staat als beta-arrestin-1. Dit eiwit verbetert op zijn beurt de mobiliteit van bepaalde longkankercellen, waardoor ze gemakkelijker kunnen verspreiden en binnendringen.
Kankers verbonden op de een of andere manier met nicotine
Het effect van nicotine op de start, progressie en respons op de behandeling is niet voor alle kankers onderzocht, maar er zijn aanwijzingen dat nicotine op minstens één manier een schadelijke rol kan spelen bij de volgende kankers:
- Kleincellige longkanker
- Niet-kleincellige longkanker
- Hoofd- en halskankers
- Maagkanker (maagkanker)
- Alvleesklierkanker
- Galblaaskanker
- Leverkanker
- Darmkanker
- Borstkanker
- Baarmoederhalskanker
- Blaaskanker
- Nierkanker (niercelkanker)
bronnen:
Catassi, A. et al. Meervoudige rol van nicotine bij celproliferatie en remming van apoptose: implicaties voor longcarcinogenese. Mutatieonderzoek . 2008. 659 (3): 221-31.
Dasqupta, P. et al. ARRB1-gemedieerde regulatie van E2F-doelwitgenen in door nicotine geïnduceerde groei van longtumoren. Journal of the National Cancer Institute . 2011. 103 (4): 317-33.
Dinicola, S. et al. Nicotine verhoogt de overleving bij humane dikkedarmkankercellen die worden behandeld met chemotherapeutische geneesmiddelen. Toxicologie in vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.
Gemenetzidis, E. et al. FOXM1 Upregulation is een vroege gebeurtenis in menselijk plaveiselcelcarcinoom en het wordt versterkt door nicotine tijdens maligne transformatie. PLOS One . Gepubliceerd op 16 maart 2009.
Grando, S. Verbindingen van nicotine met kanker. Nature Reviews. Kanker . 2014. 14 (6): 419-29.
Grozio, A. et al. Nicotine, long en kanker. Antikankermiddelen in de geneesmiddelenchemie . 2007. 7 (4): 461-6.
Guha, P., et al. Nicotine bevordert de resistentie tegen apoptose van borstkankercellen en verrijking van zijpopulaties met kankerstamachtige eigenschappen via een signaalcascade waarbij galectine-3, a9 nicotine-acetylcholinereceptor en STAT3 zijn betrokken. Borstkankeronderzoek en -behandeling . 2014, 145 (1): 5-22.
Hermann, P., et al. Nicotine bevordert de initiatie en progressie van KRAS-geïnduceerde pancreaskanker via Gata6-afhankelijke dedifferentiatie van acinaire cellen in muizen. Gastro-enterologie . 2014, 147 (5): 1119-1133.
Medjber, K. et al. De rol van nicotinische acetylcholinereceptoren bij celproliferatie en tumorinvasie bij bronchO-pulmonale carcinomen. Longkanker . 2015 15 januari. (Epub in print).
Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D., en S. Chellappan. Nicotine-gemedieerde invasie en migratie van niet-kleincellige longcarcinoomcellen door het moduleren van STMN3- en GSPT1-genen op een ID1-afhankelijke wijze. Moleculaire kanker . 2014. 13: 173.
Nishioka, T., et al. Sensibilisatie van epitheliale groeifactorreceptoren door blootstelling aan nicotine ter bevordering van de groei van borstkankercellen. Borstkankeronderzoek > 2011. 13 (6): R113.
Petros, W., Younis, I., Ford, J. en S. Weed. Effecten van roken en nicotine op de behandeling van kanker. Farmacotherapie . 2012. 32 (10): 920-31.
Pillall, S. et al. B-arrestine-1 bemiddelt nicotine-geïnduceerde metastase door E2F1-doelgenen die de epitheliale-mesenchymale overgang moduleren. Kanker onderzoek . Online gepubliceerd op 19 januari 2015.
Printz, C. Sterkere nicotineverslaving geassocieerd met een hoger risico op longkanker. Kanker . 2014. 120 (23): 391.
Schaal, C. en S. Chellappan. Nicotine-gemedieerde celproliferatie en tumorprogressie in aan roken gerelateerde kankers. Moleculair kankeronderzoek . 2014. 12 (1): 14-23.