Er wordt aangenomen dat een genetische predispositie en een triggergebeurtenis bepaalde soorten artritis veroorzaken. Onderzoekers hebben bijvoorbeeld vastgesteld dat ongeveer 40 procent van mensen met psoriasis of artritis psoriatica een familiegeschiedenis heeft van de ziekten waarbij eerstegraads familieleden betrokken zijn. Familiestudies hebben aangetoond dat psoriatische artritis 55 maal meer kans heeft om zich te ontwikkelen in eerstegraads familieleden van mensen met de ziekte in vergelijking met niet-gerelateerde controles.
In genetische studies verwijst de term concordantie naar de mate van gelijkenis in een tweeling met betrekking tot de aanwezigheid of afwezigheid van een ziekte of eigenschap. Het concordantietarief voor artritis psoriatica (30 procent) is aanzienlijk hoger dan voor psoriasis (7 procent). Tweelingenstudies bij psoriasis hebben een hoge mate van overeenkomst tussen identieke tweelingen versus twee-eiige tweelingen aangetoond.
Het identificeren van genen die geassocieerd zijn met vatbaarheid voor een specifieke ziekte is geen kleine taak. Het kan gaan om:
- Familiale aggregatiestudies: zoeken naar clustering van een ziekte binnen families.
- Segregatie-analyse: bepalen of een belangrijk gen is verbonden met de verdeling van een specifieke fenotypische eigenschap (dwz een waarneembare eigenschap).
- Koppelingsanalyse: Identificatie van de associatie van erfelijkheid tussen genen op basis van hun locatie op een chromosoom.
- Associatieanalyse: het blootleggen van relaties uit gegevens, in dit geval het vinden van kandidaatgenen of genoomregio's die bijdragen aan een specifieke ziekte.
- Functionele studies om de genen te karakteriseren: Bestudering van natuurlijke variatie of experimentele functionele verstoringen die van invloed zijn op genen, chromosomen en meer.
Klinkt ingewikkeld en verwarrend? Het is, zoals de nomenclatuur kan zijn. Maar laten we eens kijken naar wat er is gevonden.
HLA (Human Leukocyte Antigen)
De ontdekking van MHC (major histocompatibility complex) op chromosoom 6 was cruciaal voor het bestuderen van genetische factoren bij artritis psoriatica.
Verschillende genetische factoren zijn geïdentificeerd. Er is een welbekende associatie tussen het HLA-gebied (humaan leukocytantigeen) van MHC dat wordt herkend als HLA-C en specifiek HLA-Cw6 en gevoeligheid voor psoriasis. De associatie met HLA-Cw6 is iets zwakker in artritis psoriatica, waarbij HLA-B27 sterker geassocieerd is (vooral bij mensen met spinale manifestaties van artritis psoriatica), evenals HLA-B38 en HLA-B39. HLA-Cw6 is geassocieerd met een eerder begin van psoriasis (minder dan 40 jaar oud) en een ernstiger aandoening. Van andere HLA-antigenen is het bekend dat HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 en HLA-Cw * 0602 vaker voorkomen bij mensen met artritis psoriatica in vergelijking met de algemene populatie.
De volgende allelen (een van de twee of meer alternatieve vormen van een gen dat zich ontwikkelt door mutatie, gevonden op dezelfde locatie op een chromosoom) bleken significant geassocieerd te zijn met artritis psoriatica in vergelijking met psoriasis: B * 8, B * 27, B * 38 en C * 06. Er zijn ook HLA-haplotypes (een groep genen die samen geërfd werden van een alleenstaande ouder) geassocieerd met artritis psoriatica: B * 18, C * 07, B * 27, B38 en B * 8.
Hoewel HLA-B27 naar zeggen de hoogste voorspellende waarde van psoriatische artritis versus psoriasis heeft, is het geen zekerheid.
De frequentie van HLA-B27 is hoger bij spondylitis ankylopoetica en reactieve artritis in vergelijking met artritis psoriatica. Het is ook vermeldenswaard dat veel mensen met psoriasis en een van de spondyloarthropathieën negatief zijn voor HLA-B27. Ook vertonen veel mensen met psoriatische artritis die positief zijn voor HLA-B27 geen spinale betrokkenheid.
Sommige studies hebben een verband aangetoond tussen artritis psoriatica en HLA-DR4 , een antigeen waarvan bekend is dat het geassocieerd is met reumatoïde artritis . De allelen verschillen echter tussen de twee aandoeningen, waarbij HLA-DRB1 * 0401 minder vaak voorkomt bij mensen met artritis psoriatica die positief zijn voor HLA-DRB1 * 04 dan bij mensen met reumatoïde artritis.
Het omgekeerde is waar voor HLA-DRB1 * 0402, wat vaker voorkomt bij artritis psoriatica dan bij reumatoïde artritis. Andere genen in het MHC-gebied zijn ook bestudeerd.
GWAS (Genoombrede associatieransenscans)
Genoomomvattende associatie-scans (GWAS) analyseren gemeenschappelijke genetische varianten van verschillende mensen in een poging vast te stellen of een variant geassocieerd is met een eigenschap. Volgens Best Practice & Research: Clinical Rheumatology (2014) hebben 36 genen een genoombrede betekenis gekregen en zijn ze goed voor ongeveer 22% van de erfelijkheid van psoriasis. Genen geïdentificeerd door GWAS die als prominent worden beschouwd bij psoriasis omvatten HLA-Cw6, IL12B, IL23R, IL23A, TNIP1, TNFAIP3, LCE3B-LCE3C, TRAF3IP2, NFkBIA, FBXL19, TYK2, IFIH1, REL en ERAP1. Genen geïdentificeerd door GWAS die prominent zijn bij psoriatische artritis omvatten HLA-B / C, HLA-B, IL-12B, IL-23R, TNIP1, TRAF3IP2, FBXL19 en REL.
Bottom Line
Als u een familielid met artritis psoriatica heeft, kan het begrijpelijkerwijs zorgwekkend zijn te leren dat onderzoeken een 55 keer grotere kans hebben gehad om de aandoening te ontwikkelen. Bewapen jezelf met de juiste kennis - misschien heb je misvattingen over de voorwaarde dat feiten kunnen helpen om recht te zetten, waardoor je je zorgen kunt verminderen. En, natuurlijk, blijf open communicatie met uw zorgverlener.
bronnen:
Analyse van familiale aggregatiestudies met complexe betrouwbaarheidsregelingen. Matthews AG et al. Stat Med. 30 oktober 2008; 27 (24): 5076-5092.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2562890/
Genetica van Artritis psoriatica. Best Practice & Research: Clinical Rheumatology. O'Reilly DD et al. 2014 oktober; 28 (5): 673-85.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25488777
Pathogenese van Artritis psoriatica. Actueel. Gladman en Ritchlin. Beoordeeld op mei 2016.
https://www.uptodate.com/contents/pathogenesis-of-psoriatic-arthritis
Genetica van Psoriasis en Artritis psoriatica. Indian Journal of Dermatology. V. Chandran. 2010 apr-jun.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2887520/
Psoriatische arthritis. Pathogenese. Genetische factoren. Kelley's Textbook of Rheumatology. Hoofdstuk 77. Negende editie. Elsevier.