Definitie:
Diamond Blackfan Anemia (DBA) is een erfelijke anemie waarbij het beenmerg niet in voldoende hoeveelheden rode bloedcellen kan aanzetten (een pure red cell aplasia genoemd). Het maakt deel uit van een grotere groep aandoeningen die erfelijke syndromen van beenmergfalen worden genoemd.
Wat zijn de kenmerken van DBA?
Bijna alle patiënten worden gediagnosticeerd in het eerste levensjaar.
- Bloedarmoede: De bloedarmoede van DBA is ernstig en vereist meestal meerdere bloedtransfusies.
- Geboorteafwijkingen: tot de helft van de patiënten met DBA heeft ook lichamelijke afwijkingen. De meest getroffen delen van het lichaam zijn:
- Hoofd, nek en gezicht
- Hart
- thumbs
- Genitale en urinewegsystemen
- Korte gestalte
- Verhoogd risico op kanker: mensen met DBA lijken een verhoogd risico op kanker te hebben. Deze omvatten acute myeloïde leukemie (AML), myelodysplastische syndromen (MDS) en solide tumoren.
Wat veroorzaakt DBA?
DBA is een overgeërfd beenmergfalen syndroom. Bijna de helft van de gevallen is familiaal, wat betekent dat de genetische mutatie door een ouder is doorgegeven. Andere gevallen zijn sporadisch en komen willekeurig voor. In familiale vormen zijn niet alle gezinsleden even beïnvloed. Een ouder kan een mutatie hebben die is geassocieerd met DBA, maar wordt pas gediagnosticeerd nadat zijn / haar kind is gediagnosticeerd.
Alle cellen in het lichaam hebben een bepaalde levensduur en ondergaan vervolgens celdood in een zeer gecontroleerd proces.
In DBA zorgt een genetische mutatie ervoor dat de stamcellen (rode bloedcellen en de vroege rode bloedcellen in het merg maken) sneller zelfvernietigen dan zou moeten leiden tot een verminderde productie van rode bloedcellen.
Hoe wordt DBA gediagnosticeerd?
Het volledige bloedbeeld (CBC) identificeert de anemie en onthult grotere dan normale rode bloedcellen (macrocytose).
Over het algemeen wordt de bloedarmoede geïsoleerd zonder veranderingen in het aantal witte bloedcellen of bloedplaatjes. Het aantal reticulocyten is laag (reticulocytopenie) omdat het beenmerg niet in staat is om deze bloedarmoede te compenseren.
DBA moet worden onderscheiden van voorbijgaande erytroblastopenie uit de kindertijd (TEC), die zich in dezelfde leeftijdsgroep kan voordoen maar spontaan verdwijnt. In het bijzonder zijn het foetale hemoglobineniveau en het erythrocyt adenosine-deaminase-niveau gewoonlijk verhoogd in DBA, maar niet in TEC.
Als iemand verdacht wordt om DBA te hebben, moeten genetische tests worden verzonden. Als een genetische mutatie wordt vastgesteld, moeten andere familieleden worden getest gezien het verhoogde risico op kanker.
Soms worden een beenmergpiraat en een biopsie uitgevoerd om de omgeving te bepalen waar de rode bloedcellen worden gemaakt. Het beenmerg is meestal normaal, behalve een tekort aan voorlopers van rode bloedcellen (vroege cellen die zich ontwikkelen tot rode bloedcellen).
Standaard diagnostische criteria zijn:
- Leeftijd minder dan 1 jaar
- Macrocytische (groter dan normaal) bloedarmoede zonder veranderingen in het aantal witte bloedcellen of bloedplaatjes
- reticulocytopenie
- Normaal beenmerg, behalve bij gebrek aan voorlopercellen van rode bloedcellen
Als een patiënt vermoed wordt dat hij DBA heeft maar niet aan deze diagnostische criteria voldoet, zijn er secundaire criteria die een waarschijnlijke diagnose kunnen ondersteunen.
Wat zijn de behandelingen voor DBA?
Hoewel de meeste patiënten behandeling nodig hebben, zal tot 25% van de patiënten een spontane oplossing hebben.
- Transfusies: de bloedarmoede van DBA is ernstig en vereist frequente bloedtransfusies. Dit is de primaire therapie totdat het veilig is om steroïden te starten.
- Corticosteroïden: Orale steroïden zoals prednison / prednisolon vormen de ruggengraat van de therapie voor kinderen met DBA. Steroïden worden gestart en gespeend tot de laagste dosis die nodig is om de noodzaak voor transfusie te elimineren. Als er geen reactie is, worden de transfusies opnieuw gestart.
- Beenmergtransplantatie : beenmergtransplantatie kan curatief zijn. De beste resultaten komen van gematchte broers en zussen. Broers en zussen moeten genetische tests ondergaan om te verzekeren dat hij / zij geen milde vorm van DBA heeft.