Sinds de oudheid hebben we diuretica gebruikt om meer te plassen. Sommige diuretica zoals cafeïne zijn alomtegenwoordig (denk aan thee of frisdranken). Pas in de twintigste eeuw realiseerde de mensheid echter het farmacologische potentieel van diuretica. In 1937 ontdekten onderzoekers koolzuuranhydrase diuretica. Tegen 1957 hadden onderzoekers veel krachtiger chloorthiazidediuretica ontdekt.
Diuretica werken door het volume van de urine die u produceert te verhogen en de elektrolyt- of lichaamzoutcomposities van uw lichaam aan te passen. Vrij eenvoudige concepten, huh? Desalniettemin zijn de verschillende biochemische mechanismen waardoor diuretica werken vrijwel onmogelijk te begrijpen. De vorming van urine omvat bijvoorbeeld concentratiegradiënten, osmose, transporteurs enzovoorts.
In algemene zin werken diuretica door het lichaam te ontdoen van overtollig vochtvolume of "water". Er zijn tal van ziekten die worden ondervangen door het vrijkomen van vocht, waaronder hypertensie, hartfalen, zwelling van de hersenen (oedeem), zwelling van de ogen (oogzwelling) en zwelling als gevolg van lever- of nierziekte.
Voordat we leren hoe diuretica werken, zullen we kort de nefron en de anatomie van de niertubuli bespreken. Diuretica werken immers door actie op de verschillende delen van de nefron, de structurele basiseenheid van de nieren die verantwoordelijk is voor het filteren van urine.
Een blik op de Nephron
Hier is een overzicht van de nephron-anatomie:
- Bloed wordt vanuit het lichaam in het nierlichaam gebracht dat bestaat uit de glomerulus, een pluk haarvaten en de capsule van de Bowman. Het nierlichaam is de eerste stap in urinefiltratie.
- De glomerulus haakt in de niertubuli, een systeem van microscopische buizen die verantwoordelijk zijn voor het maken van urine. Het eerste deel van de niertubuli is de proximale ingewikkelde tubulus.
- De proximale ingewikkelde tubulus wordt in de lus van Henle gevoerd. Het eerste deel van de lus is dalende ledemaat en de tweede is de dikke oplopende ledemaat.
- De oplopende ledemaat voedt zich in de distale ingewikkelde tubulus.
- De distale ingewikkelde tubulus haakt op aan het verzamelkanaal.
Zoals eerder vermeld, werken verschillende diuretica op verschillende delen van de niertubuli. Over het algemeen is de nephron verantwoordelijk voor het afscheiden van afval in een ultrafiltraat dat uiteindelijk urine wordt en reabsorberende voedingsstoffen en andere goede dingen die ons lichaam nodig heeft, zoals natriumionen (Na + ), natriumbicarbonaat (NaHCO 3 ), kaliumionen (K + ), water en bijna alle gefilterde glucose en aminozuren. (Technisch gezien vindt het grootste deel van deze reabsorptie van voedingsstoffen plaats in de proximale ingewikkelde tubulus.)
Koolzuuranhydrase-inhibitoren
Koolzuuranhydraseremmers zoals acetazolamide werken door het remmen van het enzymische koolzuuranhydrase dat zich in de proximale ingewikkelde tubulus bevindt. Kenmerkend is koolzuuranhydrase verantwoordelijk voor het terugzuigen van natrium (NHE3-antiporter), kalium, water, aminozuren en suikers in uw bloed. Door dit enzym te remmen, verhogen geneesmiddelen zoals acetazolamide de hoeveelheid water in het niertubuli-systeem. Koolzuuranhydraseremmers worden meestal gebruikt om glaucoom te behandelen.
Natrium-glucose Cotransporter 2 (SGLT2) -remmers
Natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) remmers zijn gefosforyleerde ribonucleotiden die actie ondernemen op de natrium-glucose cotransporter die zich in de proximale ingewikkelde tubulus bevindt. Ze remmen de werking van deze transporter en verminderen de reabsorptie van glucose en natriumionen terug in uw bloed. Met minder geresorbeerde natriumionen volgt minder water (osmose) en een milde diurese. Hoewel SGLT2-geneesmiddelen zoals canagliflozine en dapagliflozine technisch gezien milde diuretica zijn, worden ze vanwege hun suikerwerking meestal gebruikt voor de behandeling van diabetes .acetazolimide
Loop Diuretica
Diuretica zoals furosemide remmen de Na / K / 2Cl-transporter in de dikke oplopende lus van Henle; dus, het verminderen van natrium- en waterherbsorptie in uw bloed. Omdat lisdiuretica ook rotzooien met kaliumreabsorptie, kan kaliumverlies optreden. Als kaliumverlies ernstig genoeg is, kan hypokaliëmie het gevolg zijn. Met name hypokaliëmie kan de manier waarop uw hart werkt verpesten. Furosemide wordt gebruikt voor de behandeling van hypertensie (hoge bloeddruk), vocht in de longen (longoedeem), gegeneraliseerde zwelling, hyperkaliëmie (gevaarlijk hoge kaliumspiegels) en hypercalciëmie of hoge calciumspiegels ( off-label gebruik).
Thiazides
Thiaziden werken door te schroeven met de Na / Cl-transporter in de distaal ingewikkelde tubulus. Naast het blokkeren van de heropname van natriumionen en water, resulteren thiaziden ook in wat kaliumverlies. Thiaziden worden gebruikt als eerstelijnsbehandeling van hypertensie; in feite is uit een beroemde studie gebleken dat thiaziden effectiever zijn als eerstelijnsbehandeling van hypertensie dan ACE-remmers.
Wanneer de glomerulaire filtratiesnelheid (een maat voor de nierfunctie) erg laag is, werken thiaziden niet zo goed. Van belang is dat thiaziden vaak worden gecombineerd met lisdiuretica voor het synergetische effect.
Naast hypertensie worden thiaziden ook gebruikt voor de behandeling van calciumbevattende nierstenen en diabetes insipidus (anders dan de veel vaker voorkomende type 1 en type 2 diabetes mellitus).
Kaliumsparende diuretica
Zoals hun namen doen vermoeden, werken kaliumsparende diuretica door het urinevolume te verhogen zonder kalium te verspillen. Kaliumsparend zoals spironolacton of amiloride werken beide op de verzamelbuisjes, maar gebruiken verschillende werkingsmechanismen.
Spironolacton antagoniseert aldosteron op een slecht begrepen manier. Aldosteron is een steroïde hormoon geproduceerd door de bijnierschors. Door de effecten van aldosteron tegen te gaan, wordt de retentie van kalium, natrium en water verminderd. Spironolacton wordt vaak gebruikt om kaliumverspilling tegen te gaan, veroorzaakt door thiazide en lisdiuretica. Dit medicijn wordt ook toegediend na de hartaanval of gebruikt om aldosteronisme te behandelen ongeacht de oorzaak.
Amiloride blokkeert natriumkanalen in de verzamelbuis en blokkeert zo de reabsorptie van water in uw lichaam. Net als spironolacton wordt amiloride vaak gebruikt om kaliumverspilling tegen te gaan, veroorzaakt door andere diuretica.
Osmotische diuretica
Osmotische diuretica gaan intact door uw lichaam. Wanneer een osmotisch diureticum zoals mannitol in uw niertubuli komt, wordt dit door osmose in water aangezogen. (Denk eraan dat osmotische diuretica in het vaatstelsel buiten de nieren (denk aan de hersenen of het oog) ook water kunnen afvoeren en de zwelling kunnen verminderen.
Naast het behandelen van zowel zwelling van het oog (glaucoma) als zwelling van de hersenen (verhoogde intracraniale druk), worden osmotische diuretica ook gebruikt voor nierfalen secundair aan een verhoogde belasting van opgeloste stoffen als gevolg van chemotherapie of rabdomyolyse (spierafbraak). Met andere woorden, door het verdunnen van medicijnen en stukjes spierweefsel in de nephron, wordt er minder nadruk gelegd op de nieren.
Vaptans
Vasoreceptorantagonisten of vaptanen (conivaptan en tolvaptan) zijn een nieuwe klasse van geneesmiddelen. Ze werken via antagonisme van vasopressine of antidiuretisch hormoon en stellen uw lichaam in staat om elektrolytvrij water af te scheiden. Als zodanig helpen vaptanen bij hyponatrerende aandoeningen gedefinieerd door een lage natriumconcentratie in het bloed zoals SIADH.
De meeste diuretica die in dit artikel worden besproken, zijn op recept verkrijgbaar. Toch kunt u sommige diuretica zonder recept kopen. Hoewel alleen het verhogen van uw urinevolume en gehannes met uw elektrolyteniveaus goedaardig klinkt, kan diuretica uitdroging veroorzaken en mogelijk dodelijke verstoring van de elektrolytenbalans (rotzooi met uw lichaamzouten). Diuretica kunnen ook cirrose, hartfalen of nierfalen verergeren. Neem diuretica alleen in na overleg met uw arts, vooral als u vochtbalansproblemen heeft.
Nog een laatste opmerking: als je je afvraagt of er cafeïne is, laat onderzoek zien dat wanneer een gezonde persoon cafeïnehoudende dranken drinkt, het vloeistofverlies niet meer is dan het volume van de verbruikte drank en de hydratatiestatus niet wordt aangetast. Met andere woorden, als je gezond bent, is cafeïne veilig.
bronnen:
Eaton DC, Pooler JP. Hoofdstuk 8. Regulering van de kaliumbalans. In: Eaton DC, Pooler JP. eds. Vander's Renal Physiology, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2013.
Sam R, Pearce D, Ives HE. Diuretici. In: Katzung BG, Trevor AJ. eds. Basic & Clinical Pharmacology, 13e . New York, NY: McGraw-Hill; 2015.