Imbruvica (ibrutinib) is een paradigma-verschuivend medicijn dat een verandering in de zee vertegenwoordigt bij de behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL) en andere B-cel maligniteiten. Meer in het bijzonder verschuift Imbruvica de behandeling van leukemie van huilerige chemotherapie-onhandigheid naar sluipschutterachtige enzymatische finesse.
Wat is CLL?
Chronische lymfatische leukemie is de meest voorkomende volwassen leukemie in westerse landen.
(De ziekte treft meestal wit en velt veel minder Afro-Amerikanen, Latijns-Amerikaanse mensen en Aziaten.) Deze ziekte komt het meest voor bij oudere mensen met een mediane leeftijd van 72 jaar.
Chronische lymfatische leukemie is een kanker van B-lymfocyten die normaal gesproken een humorale immuniteit verlenen en als een integraal onderdeel van ons immuunsysteem dienen.
Met CLL hopen een groot deel van de leukemische B-lymfocyten normale bloedcellen op in het beenmerg, het bloed en de lymfeklieren. Met een gebrek aan bloedcellen die ons lichaam nodig heeft, zoals rode bloedcellen en witte bloedcellen, kan CLL ons vermogen om infecties te bestrijden en bloedarmoede veroorzaken te verlammen.
Prognose voor mensen met CLL heeft het hele gamma. Sommige mensen hebben geluk en leven decennia lang met een indolente of low-key ziekte die geen behandeling vereist. Anderen lijden echter aan een veel gevaarlijker verloop dat resistent is tegen chemotherapie.
Typische symptomen bij diegenen die snel progressieve CLL hebben, zijn de volgende:
- vermoeidheid
- gewichtsverlies
- koorts
- Nacht zweet
- vergrote lymfeklieren
- vergrote milt of lever die bijdraagt aan vroege verzadiging (vroeg gevoel van volheid)
- terugkerende infectie
In 2015 schatte het National Cancer Institute dat van de 14620 gevallen van CLL die werden gediagnosticeerd, er 4650 doden vielen.
Wat is er zo speciaal aan Imbruvica
Tot voor kort was de behandeling van CLL beperkt tot chemotherapie in combinatie met immunotherapie of chemo-immunotherapie.
Hoewel chemotherapie op zich slechts palliatief is voor sommige van degenen met CLL, kan de meer recente toevoeging van rituximab, een immunotherapie, de overleving helpen verlengen door remissie te induceren. Meer specifiek richt rituximab zich op het CD20-antigeen op B-lymfocyten. Helaas reageert een bepaalde subgroep van mensen (die met del [17p] / TP53-mutaties of deletie in chromosoom 17) slecht op chemo-immunotherapie.
Chemotherapie voor CLL omvat de parenterale toediening (injectie) van verschillende middelen om niet alleen snel delende cellijnen te doden, maar ook normaal het verdelen van cellijnen. Deze buckshot-aanpak verklaart waarom mensen op chemo verschillende nadelige effecten ondervinden, waaronder haaruitval, gastro-intestinale problemen en, in het geval van CLL, zelfs meer myelosuppressie of humorale effecten.
Terwijl chemo akkoord gaat met de klinische nauwkeurigheid van een kettingzaag, is Imbruvica als een scalpel van een chirurg en nauwkeurig in zijn mechanisme. Specifiek klopt Imbruvica een enzym aan met de naam Bruton's tyrosine kinase (Btk) dat verschilt van kwaadaardige of leukemische B-cellen. Door onomkeerbare binding aan Btk gooit Imbruvica een steeksleutel in de chronisch actieve B-celreceptorroute en remt zo de celgroei, proliferatie en overleving van kwaadaardige B-cellen.
Interessant is dat onderzoekers suggereren dat Imbruvica kan werken door een ander gerelateerd mechanisme dat inhoudt dat de micro-omgeving waarin leukemiecellen zich vermenigvuldigen wordt verknoeid. Specifiek, en zoals gedetailleerd beschreven in het tijdschrift Nature Biotechnology , kan Imbruvica "de chemokine-receptor en integrinesignalering blokkeren door BTK te remmen en daardoor celmigratie en adhesie aan de stromale cellen in de lymfeknoop. Na Imbruvica-toediening nemen CLL-cellen in bloed toe en kunnen sterven daar, verstoken van de ondersteunende micro-omgeving geboden door de lymfeknoop. "
Naast CLL helpt Imbruvica ook met een verscheidenheid aan andere B-cel maligniteiten.
Als gevolg hiervan heeft de FDA, naast CLL, de medicijnaanduiding voor snelle of baanbrekende therapie voor Waldenström's macroglobulinemie en mantelcellymfoom afgegeven. Geen enkel ander medicijn heeft zoveel doorbraaktherapie-aanduidingen ontvangen!
Als jij of een geliefde lijdt aan CLL of een andere B-cel maligniteit, is Imbruvica's debuut zeker iets om enthousiast over te zijn. Met betrekking tot door bloed overgedragen maligniteit kan het verwachte succes van Imbruvica alleen worden vergeleken met rituximab. Bovendien is Imbruvica niet alleen effectiever dan rituximab als monotherapie, maar ook oraal toegediend en nuttig bij refractaire en recidiverende aandoeningen.
bronnen:
Artikel getiteld "Imbruvica-next big drug in B-cell cancer-approved by FDA" door Malini Guha gepubliceerd in Nature Biotechnology in 2014.
Artikel getiteld "Ibrutinib (Imbruvica): A Novel Targeted Therapy for Chronicle Lymphocytic Leukemia" door S Parmar en co-auteurs gepubliceerd in P & T in 2014.