Levothyroxine-geneesmiddelen zoals Synthroid moesten stabiliteit, consistentie aantonen
In september 1997 schudde een aankondiging de gemeenschap van schildklierpatiënten. In het bijzonder had het invloed op de patiënten die een van de schildklierhormoonvervangende geneesmiddelen innamen die - zoals Synthroid, Levoxyl en anderen - op basis van levothyroxine natrium.
Volgens een Federal Register-aankondiging op dat moment,
... er is aangetoond dat geen van de momenteel op de markt gebracht oraal toegediend levothyroxine-natriumproducten consistente potentie en stabiliteit vertoont en dat derhalve geen momenteel op de markt gebracht oraal toegediend levothyroxine-natriumproduct algemeen als veilig en effectief wordt erkend.
In die tijd had de overheid geconstateerd dat levothyroxine natrium medicijnen vaak niet krachtig bleven door hun houdbaarheidsdatum, en tabletten met dezelfde doseringssterkte van dezelfde fabrikant bleken in potentie van partij tot partij te variëren in termen van de hoeveelheid actief ingrediënt aanwezig. Dit gebrek aan stabiliteit en consistente potentie kan ernstige gevolgen hebben voor de gezondheid van degenen die deze geneesmiddelen gebruiken.
Levothyroxine-natrium werd voor het eerst geïntroduceerd op de markt vóór 1962, zonder een goedgekeurde "New Drug Application" (NDA), kennelijk in de overtuiging dat het geen nieuw medicijn was.
Sinds die tijd had bijna elke fabrikant van oraal toegediende levothyroxine-natriumproducten, waaronder Synthroid, regelmatig terugroepacties gemeld die het gevolg waren van potentie- of stabiliteitsproblemen.
In sommige gevallen zijn de problemen het gevolg van het feit dat levothyroxine natrium onstabiel is in de aanwezigheid van licht, temperatuur, lucht en vochtigheid.
In de periode tussen 1991 en 1997 waren er niet minder dan 10 terugroepingen van levothyroxine-natriumtabletten met 150 partijen en meer dan 100 miljoen tabletten. In alle gevallen, maar één geval, werden de terugroepingen geïnitieerd omdat tabletten als subspotent werden aangemerkt of omdat hun levothyroxine-tabletten hun vermogen verloren vóór de houdbaarheidsdatum.
De resterende terugroepacties zijn gestart voor een product dat te krachtig bleek te zijn. Tijdens deze periode gaf de FDA ook waarschuwingen aan een fabrikant met betrekking tot een levothyroxine-natriumproduct dat zijn kracht verliest wanneer het wordt opgeslagen aan de bovenkant van het aanbevolen temperatuurbereik, en eentje waarvan de potentie uiteenliep van 74,7 procent tot 90,4, in plaats van 90 procent tot 110 procent. procent vereist op dat moment.
Problemen kwamen ook voort uit wijzigingen in de formulering. Omdat deze producten zonder NDA's op de markt werden gebracht, hoefden fabrikanten niet telkens voor goedkeuring door de FDA in te dienen bij het opnieuw formuleren van hun levothyroxine-natriumproducten. Fabrikanten hadden inactieve ingrediënten, fysieke vorm van kleurstoffen en andere productaspecten veranderd, wat resulteerde in significante veranderingen in potentie, in sommige gevallen met een toename of afname van de potentie met wel 30 procent. Dientengevolge werden in sommige gevallen mensen met dezelfde dosering jarenlang toxisch en overmedicatie toegediend - of ondergedoseerd - met dezelfde dosis. Er waren aanwijzingen dat fabrikanten doorgingen met het maken van dit soort formuleringswijzigingen die van invloed zijn op de potentie.
Vervolgens, 35 jaar na hun introductie, heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de kennisgeving uitgegeven ( Federal Register , 14 augustus 1997) dat oraal toegediende geneesmiddelen die levothyroxine-natrium bevatten, officieel als "nieuwe geneesmiddelen" werden geclassificeerd en moesten worden doorgenomen het NDA-proces vanwege de stabiliteits- en potentieproblemen die aan het licht waren gekomen.
Om deze geneesmiddelen te blijven verkopen, moesten fabrikanten een NDA indienen met gedocumenteerd bewijs dat het product van elk bedrijf veilig, effectief en gefabriceerd is om een consistente potentie te garanderen. Omdat het medicijn voor miljoenen Amerikanen nodig is, stond de FDA toe dat fabrikanten deze producten zonder goedgekeurde NDA's konden blijven verkopen tot 14 augustus 2000, om de bedrijven voldoende tijd te geven om de verschillende onderzoeken uit te voeren en hun NDA's in te dienen.
Implicaties voor patiënten
Welke implicaties hadden deze ontwikkelingen voor patiënten die vervangingsproducten voor schildklierhormoon levothyroxine gebruiken?
- Zelfs wanneer de arts consequent hetzelfde merk oraal toegediende levothyroxine natrium voorschreef, met elke aanvulling op het voorschrift, hadden de patiënten het RISICO van het ontvangen van een product dat in kracht varieerde van de gegeven dosis.
- Als het ontvangen medicijn minder krachtig was, werden patiënten HYOTHYROID en leden aan symptomen zoals ernstige depressie, vermoeidheid, gewichtstoename, obstipatie, koude intolerantie, zwelling en concentratiestoornissen.
- Als het ontvangen geneesmiddel krachtiger was, konden patiënten ernstige symptomen van HYPERTHYROIDISME ervaren, zoals hartpijn, hartkloppingen of hartritmestoornissen. Voor patiënten met coronaire hartaandoeningen kan zelfs een kleine verhoging van de dosis levothyroxine natrium gevaarlijk zijn. En studies suggereren dat een lichte overdosis levothyroxine-natrium, zoals die welke het gevolg zou zijn van een verhoogde potentie, het risico op osteoporose zou kunnen verhogen door subklinische hyperthyreoïdie te veroorzaken.
- De variaties in potentie kunnen het verkrijgen van de juiste dosering bijna onmogelijk maken. Levothyroxine-natriumpillen zijn er in doseringssterkten die variëren in zeer kleine hoeveelheden, waardoor uw arts de juiste dosis voor u zorgvuldig kan vinden. Maar wanneer de hoeveelheid beschikbaar actief medicijn in een bepaalde dosering varieert, is het vinden en behouden van de juiste dosis voor u nog MEER moeilijker.
OPMERKING: de geneesmiddelenfabrikanten hebben uiteindelijk de NDA's ingediend voor levothyroxine en levothyroxine is vanaf 2017 een door de FDA goedgekeurd geneesmiddel.