Genetica gekoppeld aan het risico van de auto-immuunziekte
Coeliakie is een auto-immuunziekte waarbij het eten van gluten gastro-intestinale symptomen en schade aan de dunne darm kan veroorzaken. Het is een ziekte die nog niet volledig wordt begrepen, maar die voor een deel sterk samenhangt met iemands genetica.
We weten dit vanuit een breed perspectief in zoverre dat het risico op coeliakie significant toeneemt als een familielid in de eerste graad, zoals een ouder of broer of zus, ook de ziekte heeft.
In de afgelopen jaren, met de komst van genetische testen , zijn wetenschappers in staat geweest om twee specifieke genen te identificeren die vaker voorkomen bij mensen met coeliakie. Ze behoren tot een groep van gencomplexen bekend als menselijk leukocytenantigeen (HLA) en omvatten:
- HLA-DQ2, dat aanwezig is in ongeveer 90 procent van de mensen met coeliakie
- HLA-DQ8, dat wordt gezien in ongeveer acht procent van dezelfde populatie
Hoewel HLA-DQ8 een minder dwingende oorzaak van de aandoening lijkt te zijn, is het verantwoordelijk voor de meeste niet-DQ2-gevallen en heeft het andere kenmerken die het bijzonder opvallend maken.
Verband tussen HLA-DQ8 en coeliakie
Er zijn veel verschillende typen (serotypen) van de HLA-DQ-genen waarvan DQ2 en DQ8 slechts twee zijn. Als een groep is hun belangrijkste functie om het lichaam te helpen bij het identificeren van middelen die schadelijk kunnen zijn, waardoor het immuunsysteem deze cellen kan richten op neutralisatie.
Ieder van ons heeft twee exemplaren van een HLA-DQ-serotype, een die we erven van onze moeder en de andere die we erven van onze vader.
Als iemand hetzelfde HLA-DQ-type van zijn ouders erft, wordt hij of zij homozygoot genoemd. Als de persoon twee verschillende typen erft, wordt dit heterozygoot genoemd.
Als een uniek serotype is HLA-DQ8 meestal gekoppeld aan auto-immuunziekten, waaronder coeliakie, reumatoïde artritis en juveniele diabetes .
Om onbekende redenen kan dit gen de afweer van het lichaam tegen zichzelf keren, waardoor het immuunsysteem wordt aangestuurd en zijn eigen cellen vernietigt.
Met betrekking tot coeliakie heeft onderzoek aangetoond dat HLA-DQ8 homozygoot is, verhoogt uw risico tienvoudig in vergelijking met de algemene bevolking. Zelfs met één exemplaar HLA-DQ8 is uw risico meer dan verdubbeld.
Heterozygotie betekent echter niet altijd minder risico. Als u HLA-DQ8 combineert met een risicovolle versie van HLA-DQ2, springt uw kans op de ziekte bijna 14 keer hoger dan die van het grote publiek.
Hoe DQ8 varieert per regio
De uitdrukking HLA-DQ8 kan aanzienlijk variëren van het ene deel van de wereld tot het volgende. In Europa is het bijvoorbeeld het meest geassocieerd met coeliakie en juveniele diabetes. Evenzo is in Japan, waar dit geen HLA-DQ2 is, het DQ8-serotype de enige oorzaak van coeliakie (gedeeltelijk ondersteund door de instroom van gluten in het Japanse dieet).
Ter vergelijking, HLA-DQ8 vertegenwoordigt slechts een klein deel van de gevallen van coeliakie in de VS en wordt meer in het algemeen geassocieerd met reumatoïde artritis. Niet dat het van belang is in termen van ziekteprogressie. Tot op heden is er geen suggestie dat elk serotype invloed heeft op de ernst van de ziekte.
Als zodanig is het waarschijnlijk dat andere factoren een rol spelen in de reden waarom sommige mensen de ziekte slechter krijgen dan andere.
> Bron:
> Tjon, J .; van Bergen, J .; en Koning, F. "Coeliakie: hoe ingewikkeld kan het worden?" Immunogenetica . 2010; 62 (10): 641-651. DOI: 10.1007 / s00251-010-0465-9.