Insomnia-medicatie kan zelden ernstige neurologische stoornissen verbeteren
Ambien (verkocht als de generieke zolpidem) wordt meestal voorgeschreven voor de behandeling van slapeloosheid, maar kan het ook andere neurologische aandoeningen zoals coma, aanhoudende vegetatieve toestanden, dystonie, de ziekte van Parkinson, beroerte, dementie en traumatisch hersenletsel helpen? Case reports en kleine studies suggereren de mogelijkheid van een voordeel, en een review stimuleert verder onderzoek naar de rol van medicatie in onorthodoxe therapie.
Hoe werkt Ambien aan het brein?
Zolpidem (verkocht als Ambien, Ambien CR en Intermezzo) is een recept hypnotische medicatie goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van slapeloosheid . Het is relatief selectief en werkt op de type I gamma-aminoboterzuur A (GABA A) benzodiazepine receptor. Dit kan helpen om de activiteit van bepaalde delen van de hersenen te vertragen, door op bescheiden wijze slaap te bevorderen en het bewustzijn te onderdrukken. Het kan een verhoging van de REM-slaap stimuleren door de activiteit van dopamine te onderdrukken, een effect dat ook het prolactineniveau kan verhogen.
Ambien werkt snel en bereikt een piekconcentratie in het bloed na 1,6 uur gebruik. Het heeft geen actieve metabolieten. In minder dan 3 uur (met standaardformuleringen van 1,5 tot 2,4 uur) worden de bloedniveaus van Ambien met de helft verlaagd. De formulering met gereguleerde afgifte (verkocht als Ambien CR) heeft een halfwaardetijd van 1,5 tot 4,5 uur.
Zolpidem wordt via de nieren in de urine uitgescheiden.
Hoewel het het meest voorgeschreven slaaphulpmiddel is, heeft Ambien mogelijk relatief weinig invloed op de slaapkwaliteit. Wanneer 10 mg wordt ingenomen, kan het de tijd die het kost om in slaap te vallen met gemiddeld 5 tot 12 minuten verminderen. Het kan de gemiddelde tijd die u 's nachts wakker houdt met nog eens 25 minuten verkorten.
Hoe kan het invloed hebben op andere aandoeningen die de hersenen beïnvloeden?
De rol van Ambien bij de behandeling van neurologische aandoeningen
Onderzoekers van de Universiteit van Michigan hebben de verzameling wetenschappelijke literatuur samengevat over de manier waarop zolpidem andere aandoeningen kan hebben die de hersenen diepgaand beïnvloeden, waaronder coma, dystonie, beroerte en dementie. Sommige van hun bevindingen kunnen bemoedigend zijn voor degenen die te maken hebben met ernstige verwondingen en schade aan de hersenen.
Martin Bomalaski, MD, en zijn collega's hebben 2314 artikelen beoordeeld die zijn gepubliceerd tot en met 20 maart 2015. Na het bekijken van de samenvattingen werden de volledige manuscripten beoordeeld van 67 artikelen. Veel van deze rapporten bevatten kleine onderzoeken en case reports, die een laag klinisch bewijsmateriaal vertegenwoordigen. In feite hadden slechts 11 van de onderzoeken meer dan 10 deelnemers. Er waren slechts 9 gerandomiseerde gecontroleerde studies, beschouwd als de gouden standaard van klinisch onderzoek. Dit kan van invloed zijn op de interpretatie van de resultaten en de toepasbaarheid op grotere populaties.
Er waren verschillende belangrijke categorieën problemen waarbij zolpidem werd geprobeerd:
- Bewegingsstoornissen (31 studies) - dystonie en de ziekte van Parkinson
- Aandoeningen van het bewustzijn (22 studies) - coma en persistente vegetatieve toestand
- Andere neurologische problemen (14 onderzoeken) - beroerte , traumatisch hersenletsel, encefalopathie en dementie
De onderzoekers analyseerden de artikelen voor de soorten aandoeningen die werden behandeld, de dosering van zolpidem die werd gebruikt, de frequentie van de dosering, waargenomen effecten en gerapporteerde ongunstige bijwerkingen.
Welke verbeteringen werden genoteerd met Ambien-behandeling?
Er waren verschillende symptomen die werden beoordeeld, variërend van moeilijk spreken (afasie), gebrek aan reactievermogen (apathie) en bewegingsproblemen in verband met gebrek aan motorische coördinatie. De responsen werden objectief gemeten met verschillende gevalideerde symptoomschalen voor het meten van coma, de ziekte van Parkinson, dystonie en andere problemen.
Over het algemeen gaf zolpidem een tijdelijke verlichting: de meeste verbetering, indien waargenomen, duurde slechts één tot vier uur. Deze verbeteringen waren herhaalbaar en vereisten frequente dosering vanwege de korte halfwaardetijd van het geneesmiddel. Verbeteringen werden gezien in motorische, auditieve en verbale vermogens. Sommige comateuze of vegetatieve patiënten verbeterden tot een minimaal bewuste toestand, enkelen probeerden zelfs te spreken.
Er waren ook studies die een verbetering in functionele neuroimaging aantoonden, wat duidt op een duidelijke verandering in de chemie en verbindingen van de hersenen. De unieke effecten kunnen aanwezig zijn bij patiënten van wie de basale ganglia gewond zijn, een deel van de hersenen dat helpt bij het verwerken van informatie om een gewenste beweging of motorische reactie te coördineren.
De bijwerkingen waren zoals verwacht: zolpidem is sederend. Dit kan slaperigheid veroorzaken en werd gemeld bij 13 van de 551 patiënten die het geprobeerd hadden. Aangezien de symptomen bedoeld zijn om te verbeteren tijdens het waken, kan dit een belangrijke beperking van het gebruik van het medicijn zijn. Omdat het bovendien de geheugenvorming beïnvloedt, kan ook worden aangenomen dat er gevolgen kunnen zijn voor het kortetermijngeheugen . Omdat de personen die de medicatie gebruikten mogelijk significant zijn gestoord bij aanvang van de studie, kan de volledige waardering van bijwerkingen worden aangetast.
Helaas werkt zolpidem niet voor iedereen. In feite reageerde slechts 5 tot 7 procent van de patiënten met aandoeningen die het bewustzijn beïnvloeden op het medicijn. Dit betekent dat tot 95 procent van de mensen die het gebruikten geen gunstige verbetering in hun bewustzijnstoestanden hadden. Onder die onderwerpen met bewegingsstoornissen, de responspercentages waren hoger, het bereiken van 24 procent.
Velen reageerden niet op het medicijn, maar met weinig opties voor behandeling kan zolpidem nog steeds een aantrekkelijke optie zijn voor gezinnen die wanhopig op zoek zijn naar verbetering.
Een woord van
Hoewel deze casusrapporten en kleine klinische onderzoeken bemoedigend lijken, is het het beste voor families en vrienden van mensen met significante neurologische beperkingen om deze resultaten te interpreteren met een flinke dosis plechtig pragmatisme. Het is zeer waarschijnlijk dat zolpidem de meerderheid van de patiënten die aan deze ernstig invaliderende stoornissen lijden niet zal helpen. Niettemin kan er reden zijn voor hoop: verder onderzoek is geboden.
Het is niet volledig duidelijk hoe zolpidem deze verschillende aandoeningen kan verbeteren. Het beïnvloedt waarschijnlijk de balans van neurotransmitters en verbindingen tussen verschillende delen van de hersenen. In een analogie, als de hersenen vast zitten in een staat van disfunctie als gevolg van een onbalans van tegengestelde krachten, kan dit helpen om de strijd in een gunstige richting te kantelen. Deze mechanismen moeten worden verduidelijkt. Grotere klinische onderzoeken kunnen ons helpen te begrijpen wie met ernstige neurologische beschadiging baat zal hebben bij het gebruik van zolpidem - en waarom.
> Bronnen:
> Bomalaski, MN et al . "Zolpidem voor de behandeling van neurologische stoornissen: een systematische review." JAMA Neurol . Gepubliceerd online 26 juni 2017. doi: 10.1001 / jamaneurol.2017.1133.
> Kilduff, TS en Mendelson, WB. "Hypnotische medicatie: werkingsmechanismen en farmacologische effecten", in principes en werkwijzen van slaapgeneeskunde . Bewerkt door Kryger MH, Roth T, Dement WC. St. Louis, Missouri, Elsevier Saunders, 2017, p. 429.
> Miyazaki, Y et al. "Werkzaamheid van zolpidem voor dystonie: een onderzoek onder verschillende subtypes." Front Neurol . 2012 17 april; 3: 58.
> Sateia, MJ et al . " Clinical Practice Guideline voor de farmacologische behandeling van chronische slapeloosheid bij volwassenen: een Amerikaanse Academie voor slaapgeneeskunde, Clinical Practice Guideline ." Journal of Clinical Sleep Medicine . 2017; 13 (2) 307-349.
> Sutton, JA en Clauss, RP. "Een overzicht van het bewijs van de werkzaamheid van zolpidem bij neurologische invaliditeit na hersenschade door beroerte, trauma en hypoxie: een rechtvaardiging voor verdere klinische onderzoeken." Brain Inj . 2017; 31 (8): 1019-1027.