Vaccins hebben een lange weg afgelegd sinds het beroemde 18e-eeuwse experiment van Edward Jenner. Onze overgrootouders hebben misschien maar één shot gekregen toen ze nog kinderen waren, maar kinderen van tegenwoordig zijn nu beschermd tegen zestien verschillende ziektes en zeven soorten kanker. Misschien is het belangrijkste vaccin voor het moderne vaccinatieschema voor kinderen echter een aanbeveling voor iedereen, elk jaar: de griepprik.
Terwijl het griepvaccin net zo cruciaal is als toen het voor het eerst werd vrijgegeven, is er veel veranderd in zijn ruwweg 70-jarige geschiedenis. Naarmate de technologie is versneld, is het vaccin veiliger en effectiever geworden - en met deze vooruitgang zijn de aanbevelingen ook geëvolueerd van het uitbreiden van geselecteerde doelgroepen naar iedereen die ouder is dan zes maanden. Dit is hoe we hier zijn gekomen.
Het virus identificeren
Het griepvirus werd voor het eerst in de vroege jaren 1930 geïsoleerd met een beetje hulp van enkele onwetende fretten. Mensen waren nog steeds aan het bijkomen van de grieppandemie van 1918 die meer dan 50 miljoen mensenlevens kostte en één op de vijf mensen wereldwijd trof. Het identificeren van de boosdoener achter deze enorme verwoesting was de eerste stap naar het ontwikkelen van een vaccin om te voorkomen dat het opnieuw zou gebeuren.
Medewerkers van de Medical Research Council namen mondreinigingen (gorgelen) van menselijke patiënten die ziek waren met influenza, filterden ze zodat er geen bacteriën aanwezig waren en introduceerden de resulterende vloeistoffen - samen met enkele monsters van varkensgriep - in fretten.
Toen de dieren ziek werden, merkten wetenschappers op hoe lang het duurde om symptomen te ontwikkelen en of een zieke fret de ziekte overdroeg aan een gezonde fret die dezelfde kooi bezet. Interessant is dat onderzoekers ook ontdekten dat de fretten na herstel van één ziekte beschermd bleken te zijn tegen andere vormen van griep.
Wilson Smith, Christopher Andrewes en Patrick Laidlaw publiceerden hun bevindingen in de Lancet en zetten de weg voor de ontwikkeling van een vaccin.
Levende vaccins
Een paar jaar later waren onderzoekers in de USSR de eersten die gebruik maakten van dit onderzoek om een levensvatbaar vaccin te maken. Ze namen een levende versie van het griepvirus en gaven dit ongeveer 30 keer door via eicellen. Het replicatieproces verzwakte het virus omdat het zich aanpaste aan een ei-gastheer, het verzwakte genoeg om veilig te zijn voor de mens.
Menselijke proeven werden vervolgens uitgevoerd en het vaccin werd toegediend aan fabrieksarbeiders om te zien of het ziekteverzuim als gevolg van ademhalingsziekten zoals de griep kon verminderen. Hoewel uit historische gegevens blijkt dat het vaccin effectief is, is het belangrijk op te merken dat de methodologieën die op dat moment werden gebruikt waarschijnlijk niet op morgen zouden zijn goedgekeurd. Ongeacht, afgeleide producten van dit vaccin zouden worden gebruikt voor meer dan 50 jaar in wat nu bekend staat als de voormalige Sovjet-Unie.
Terwijl het onderzoek naar griepvaccins de volgende decennia werd voortgezet, zou het niet tot 2003 duren voordat een levende versie van het griepvaccin beschikbaar zou zijn in de Verenigde Staten. Het levend verzwakte influenzavaccin (LAIV) werd toegediend als een neusspray in plaats van een injectie, wat een alternatieve optie biedt voor kinderen en volwassenen die bang waren voor naalden.
Het LAIV bleek effectiever te zijn bij oudere kinderen en jongere volwassenen en werd daarom aanbevolen voor mensen van 2-49 jaar. Na een paar jaar onderzoek waaruit bleek dat het vaccin niet zo effectief was als het griepvaccin, werd de aanbeveling ingetrokken en nu worden alleen geïnactiveerde en recombinante vaccins aanbevolen voor gebruik in de Verenigde Staten.
Geïnactiveerde vaccins
In de jaren 1940, terwijl de USSR bezig was met het maken en testen van zijn griepvaccin, hebben andere landen zoals de Verenigde Staten en het Verenigd Koninkrijk hun eigen doel genomen bij het ontwikkelen van een injectie met een andere techniek met behulp van geïnactiveerde of "dode" -versies van het griepvirus .
Naar schatting 1 op de 67 soldaten stierf aan griep tijdens de pandemie in 1918, en de ontwikkeling van een vaccin ter bescherming van troepen was een prioriteit voor de Amerikaanse regering die zich schrap zette voor de Tweede Wereldoorlog.
Net als de Sovjets werd het griepvirus door eierembryo's onder andere dierlijke gastheren doorgegeven, maar Amerikaanse onderzoekers maakten gebruik van technologische ontwikkelingen die nieuw waren in die tijd, zoals centrifugeren en invriezen en ontdooien van de benodigde vloeistoffen uit kippeneieren. Ze gebruikten ook twee stammen, niet slechts één. Het leger testte hun vaccin rigoureus bij duizenden vrijwilligers, gebruikmakend van vrij innovatieve technieken voor de tijd, zoals het afschermen van zowel deelnemers als onderzoekers om te weten of het vaccin of een placebo werd toegediend - een nu-gemeenschappelijke onderzoekstechniek die bekend staat als een dubbelblinde studie . De lessen die uit dit onderzoek zijn getrokken, zouden de toekomstige ontwikkeling van vaccins informeren, inclusief de ontdekking dat de virusstammen in de loop van seizoenen kunnen muteren en dat bescherming tegen bepaalde stammen geen bescherming tegen anderen garandeert.
Wetenschappers zouden later ook nieuwe technieken ontdekken die het combineren en matchen van componenten van griepvirussen met zich meebrachten om effectievere en veiligere vaccinstammen te maken - een proces dat genetische recombinatie wordt genoemd en dat tegenwoordig nog steeds wordt gebruikt.
Recombinante vaccins
Hoewel niet alle griepvaccins met eieren worden gemaakt, zijn er nog veel meer, waardoor sommige mensen met ernstige allergieën het risico lopen op een reactie. Deze bezorgdheid leidde tot een reeks innovaties in griepvaccintechnologieën. Een van de meest recente ontwikkelingen was de creatie van een recombinant vaccin. Dit type vaccin neemt eiwitten die zijn gemaakt door de griepvirussen die waarschijnlijk in het griepseizoen circuleren en combineert ze met een ander virus dat goed zal groeien in het laboratorium. De virussen repliceren en maken meer eiwitten in insectencellen - geen kippeneieren - en dat eiwit is wat onderzoekers nodig hebben om het vaccin te maken.
Het proces is veel sneller dan de traditionele methode om eieren te gebruiken, omdat het niet afhankelijk is van de levering van eieren of alleen griepvirussen gebruikt die goed groeien in eieren. Dit kan een snellere responstijd betekenen in het geval van een dodelijke grieppandemie in de toekomst. Tot nu toe is er slechts één vaccin beschikbaar in de Verenigde Staten met deze technologie en het is in 2013 uitgebracht.
Meerdere vaccinstammen
Het eerste griepvaccin dat in de voormalige Sovjet-Unie was ontwikkeld, was een monovalent vaccin of een single-strain-vaccin. In die tijd was er maar één soort griep geïdentificeerd: influenza A. Begin jaren 1940 werd echter een tweede grieptype ontdekt dat fundamenteel anders was dan het eerste: influenza B. Toen het Amerikaanse leger zijn geïnactiveerd vaccin ontwikkelde, het omvat soorten van beide soorten om de bescherming te maximaliseren. Jaren later werd een derde stam geïntegreerd in het vaccin om te beschermen tegen een tweede vorm van Influenza A en in 2012 werd het eerste quadrivalente of vier-stamvaccin goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten. De meeste griepvaccins die tegenwoordig worden gebruikt, zijn echter nog steeds trivalente vaccins of vaccins met drie stammen.
Een bewegend doelwit
Elk jaar moet de formulering van het griepvaccin worden aangepast om zich aan te passen aan het steeds veranderende influenzavirus. Stel je voor dat je immuunsysteem de politie is op zoek naar een voortvluchtige. Eerst werd hen verteld om te zoeken naar een dader in een blauwe jas. Maar in de loop van het jaar vervaagde de jas van de dader in de zon en maanden later was de vacht nu lichtgrijs. Als de politie niet op de hoogte is van het gewijzigde uiterlijk, zullen ze nog steeds iemand zoeken in een blauwe jas, zodat de voortvluchtige kan ontsnappen. Omdat het griepvirus en de verschillende soorten vlekken zo snel kunnen veranderen, moeten onze lichamen herinneren aan waar ze op moeten letten, zodat we onze verdediging beter kunnen voorbereiden in het geval van een infectie.
Het proces om te identificeren welke stammen van het virus in de vaccinformules van het volgende seizoen moeten worden opgenomen, gebeurt vaak maanden van tevoren. Ambtenaren kijken naar een breed scala aan onderzoek, inclusief welke stammen over de hele wereld circuleren, en hoe ernstig bepaalde stammen lijken te zijn, en dan geven ze die informatie aan de vaccinfabrikanten, zodat ze het proces van massa-productie van het vaccin kunnen starten en getest voor veiligheid op tijd voor het griepseizoen.
Hoewel het proces om de vaccinstammen te selecteren gebaseerd is op onderzoek, is het onmogelijk om de toekomst te voorspellen, en soms komen de stammen in de vaccins niet overeen met de virussen die circuleren wanneer het griepseizoen rondkomt. Wanneer dit gebeurt, is de effectiviteit van het vaccin een hit. Het is echter belangrijk om op te merken dat zelfs als het vaccin geen perfecte match is, het nog steeds de beste manier is om ziekenhuisopname of overlijden als gevolg van de griep te voorkomen. Zo werd het griepvaccin tijdens het griepseizoen 2014-2015 naar schatting slechts 19 procent effectief in het voorkomen van griepgevallen. Maar zelfs met het relatief lage slagingspercentage, behoedde vaccinatie in dat seizoen nog steeds een geschatte 1,9 miljoen gevallen van griep, en ongeveer 67.000 ziekenhuisopnamen. Dit was ondanks een verbazingwekkend lage vaccinatiegraad van minder dan 50 procent voor volwassenen jonger dan 65, ver onder de drempel die nodig was om de immuniteit van de kudde te bereiken.
aanbevelingen
Het is lang geleden sinds de grieppandemie van 1918, maar het virus is nu nog steeds een van de dodelijkste ziekten die voorkomen kunnen worden door vaccins in de Verenigde Staten - waarbij jaarlijks tussen de 12.000 en 56.000 mensen worden gedood. Aangezien er gegevens zijn verzameld over het virus en de potentiële bedreigingen, zijn aanbevelingen uitgebreid met steeds meer populaties.
Aanvankelijk werd het vaccin alleen aanbevolen voor mensen met een verhoogd risico op complicaties door de griep, zoals volwassenen ouder dan 65 jaar of iemand ouder dan 6 maanden met een chronische medische aandoening die het hart of de longen aantast. In de loop van de tijd werd echter duidelijk dat meer mensen gevaccineerd moesten worden om overlijden en ziekenhuisopname te voorkomen, dus werd de aanbeveling uitgebreid met jonge kinderen en zwangere vrouwen. Toen werden volwassenen ouder dan 50 toegevoegd en later alle kinderen tot de leeftijd van 18 jaar. Omdat de griep jaarlijks zoveel mensen doodt - meer dan alle andere vaccineerbare ziekten samen in de Verenigde Staten - stemde de ACIP in 2009 om zijn aanbeveling uit te breiden voor iedereen ouder dan 6 maanden.
Sinds die tijd is het griepvaccin het enige vaccin dat universeel wordt aanbevolen voor mensen van alle leeftijdsgroepen en aandoeningen. Dat gezegd hebbende, sommige personen -zoals zij die levensbedreigende allergieën hebben voor een griepvaccin- mogen niet worden gevaccineerd, maar die gevallen zijn uiterst zeldzaam, en vaak kan een alternatieve vaccinformulering worden gebruikt om nadelige effecten te voorkomen.
Toekomstige ontwikkelingen
Vanwege het complexe en dynamische karakter van het virus, is een universeel griepvaccin de heilige graal van de ontwikkeling van het griepvaccin. Onderzoeksteams over de hele wereld werken woedend aan een vaccin dat - met slechts een enkele dosis of serie - bescherming biedt tegen allerlei soorten griep en voor een veel langere periode, waardoor de noodzaak van jaarlijkse griepprikken een zaak van de Verleden.
> Bronnen:
> Barberis I, Martini M, Iavarone F, Orsi A (2016) Beschikbare influenzavaccins: immuniseringsstrategieën, geschiedenis en nieuwe hulpmiddelen om de ziekte te bestrijden. J Prev Med Hyg. 2016; 57: E41-46.
> Centra voor ziektebestrijding en -preventie. Aanbevelingen voor vaccin tegen influenza ACIP.
> Hannoun C. De zich ontwikkelende geschiedenis van influenzavirussen en griepvaccins. Expert Rev Vaccins . 2013; 12 (9): 1085-94.
> De geschiedenis van vaccins. Influenza. Het College of Physicians of Philadelphia.