Het Philadelphia-chromosoom is een specifieke bevinding in de genen van iemands witte bloedcellen - een bevinding die gevolgen heeft voor leukemie. Het komt het vaakst voor onder verwijzing naar "Philadelphia chromosome-positieve leukemie."
Meer in het bijzonder zou een leukemie "Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph +) chronische myeloïde leukemie " (CML) of "Philadelphia chromosome-positieve (Ph +) acute lymfoblastische leukemie" (ALL) kunnen worden genoemd.
Chromosome Refresher
In de kern van elke cel is het DNA-molecuul verpakt in draadachtige structuren die chromosomen worden genoemd. Elk chromosoom bestaat uit DNA dat vele keren strak is opgerold, rond eiwitten die histonen worden genoemd. Tenzij een cel in tweeën deelt, zijn chromosomen niet zichtbaar in de kern, zelfs niet onder een microscoop. Dat komt omdat in een niet-delende cel het DNA niet zo netjes is ingepakt, omdat het door de cel op veel verschillende locaties wordt gebruikt. Het DNA waaruit de chromosomen bestaan, raakt tijdens de celdeling echter erg dicht gepakt en is dan onder een microscoop zichtbaar als een chromosoom.
Elk chromosoom heeft zijn eigen karakteristieke vorm en de locatie van specifieke genen kan worden gevonden in relatie tot de vorm van een chromosoom. Wanneer al het genetische materiaal in de cel van een mens wordt ingepakt, zijn er 23 paren chromosomen, voor een totaal van 46 chromosomen in elke cel.
In feite hebben verschillende soorten planten en dieren verschillende ingestelde aantallen chromosomen. Een fruitvlieg heeft bijvoorbeeld vier paren chromosomen, terwijl een rijstplant 12 en een hond heeft, 39.
Het Philadelphia-chromosoom
Het Philadelphia-chromosoom heeft een verhaal en een instelling, maar voor praktische doeleinden kan het worden gedefinieerd als een abnormaliteit van chromosoom 22 waarin een deel van chromosoom 9 wordt overgedragen.
Met andere woorden, een stuk chromosoom 9 en een stuk chromosoom 22 breken af en wisselen uit. Wanneer deze handel plaatsvindt, veroorzaakt het problemen in de genen - een gen genaamd "bcr-abl" wordt gevormd op chromosoom 22 waar het stuk chromosoom 9 zich hecht. Het veranderde chromosoom 22 wordt het Philadelphia-chromosoom genoemd .
Beenmergcellen die het Philadelphia-chromosoom bevatten, worden vaak aangetroffen bij chronische myeloïde leukemie en worden soms aangetroffen bij acute lymfatische leukemie . Hoewel het Philadelphia-chromosoom vaak wordt bedacht in verband met CML en ALL, kan het ook in andere contexten voorkomen, zoals 'variant Philadelphia translocations' en 'Philadelphia chromosome-negative chronic myeloproliferative disease'.
Dus je ziet, het Philadelphia-chromosoom is een specifieke genetische verandering die een soort oriëntatiepunt in de geneeskunde is geworden, nuttig voor het identificeren van bepaalde kankers door zijn aanwezigheid en andere kankers door de afwezigheid ervan.
Als onderdeel van hun beoordeling zullen artsen op zoek gaan naar de aanwezigheid van het Philadelphia-chromosoom om te bepalen of een patiënt wordt getroffen door bepaalde soorten leukemie.
Het Philadelphia-chromosoom wordt alleen aangetroffen in de aangetaste bloedcellen. Vanwege de schade aan het DNA resulteert het Philadelphia-chromosoom in de productie van een abnormaal enzym dat tyrosinekinase wordt genoemd.
Samen met andere afwijkingen zorgt dit enzym ervoor dat de kankercel ongecontroleerd groeit.
Artsen zullen op zoek gaan naar de aanwezigheid van deze afwijking wanneer ze monsters van uw beenmergaspiratie en biopsie onderzoeken om een juiste diagnose te stellen.
De identificatie van het Philadelphia-chromosoom in de jaren zestig leidde tot belangrijke verbeteringen in de behandeling van CML. Dit legde de basis voor een nieuw tijdperk van CML-therapie genaamd "tyrosine kinase-remmers", zoals Gleevac (imatinib mesylaat) en Sprycel (dasatinib).
Meer recentelijk werd Tasigna (nilotinib) goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met nieuw gediagnosticeerde Philadelphia chromosoom-positieve (Ph +) CML in de chronische fase.
Nilotinib wordt ook beschouwd als een tyrosinekinaseremmer.
bronnen
Goldman, J. en Daley, G. (2007). Chronische myeloïde leukemie. In Melo, J., en Goldman, J. (red.) Myeloproliferatieve aandoeningen (pp.1-13). New York. Springer.
Sherbenou, D. en Druker, B. "De ontdekking van het Philadelphia-chromosoom toepassen" The Journal of Clinical Investigation augustus 2007 117: 2067-74.
Adamson pc. Verbetering van het resultaat voor kinderen met kanker: ontwikkeling van gerichte nieuwe agenten. CA Cancer J Clin. 2015; 65 (3): 212-220.
Nowell pc. Ontdekking van het Philadelphia-chromosoom: een persoonlijk perspectief. Journal of Clinical Investigation. 2007; 117 (8): 2033-2035.